RESPUESTA INMUNOLOGICA DE LOS TRANSPLANTES

DESCRIBIR LA RESPUESTA INMUNOLOGICA DE LOS TRANSPLANTES.

El Premio Novel Karl Landstainer, descubridor de los grupos sanguíneos, sugirió ya en 1903 la posible existencia de antígenos tisulares que podrían ser responsables del rechazo de órganos trasplantados, a semejanza de lo que ocurre con los grupos sanguíneos en las transfusiones. El desarrollo de la experi- mentación animal basada enesta idea culminó en 1936 con el descubrimiento, por Peter Gorer, del Complejo Mayor de Histocompatibilidad murino o sistema H-2. Esto, junto con los experimentos animales de injertos de piel llevados a cabo por Medawar en la década de los 40, asentó a los elementos de este sistema como los responsables del rechazo de injertos (Figura 4). El rechazo de órganos trasplantados tiene las característicasque definen a una respuesta inmune: memoria y especificidad. Efectivamente, cuando se realiza por primera vez un trasplante entre dos animales de la misma especie pero no genéticamente idénticos (alotrasplante) se desarrolla una respuesta del sistema inmunitario del huésped frente a antígenos de histocompatibilidad del donante, 7-8 días más tarde los linfocitos de los ganglios linfáticos quedrenan la zona en que se encuentra el trasplante aumentan de tamaño y se dividen y otro tipo de linfocitos se transforman en células plasmáticas productoras de anticuerpos dirigidos específicamente contra el trasplante. Simultáneamente, el órgano trasplantado es invadido por cantidades masivas de linfocitos y macrófagos, las inmunoglobulinas se depositan en la túnica de los vasos pequeños y lasplaquetas se adhieren y forman trombos en la luz de los vasos. Este espectro de acontecimientos, llamado rechazo primario, termina produciendo un infarto del injerto que desencadena su necrosis. Si al mismo receptor se le realiza un segundo trasplante con un órgano del mismo donante, el patrón de acontecimientos varía drásticamente, pues el rechazo, llamado secundario, se completa en 2-3 días. Estarespuesta acelerada al segundo trasplante, indica que el receptor quedó sensibilizado por el primer trasplante, es decir, que la respuesta a los antígenos de trasplante se realiza de forma compatible con el fenómeno de la memoria inmunológica. Cronológicamente el rechazo de dos trasplantes sucesivos es parecido a la respuesta primaria y secundaria que el sistema inmunitario entabla frente a laprimera y segunda inyección de un mismo antígeno extraño (Figura 5). Sin embargo, si al mismo receptor se le trasplanta un órgano procedente de un donante no relacionado con los donantes anteriores (ratón C), se produce un rechazo primario, lo que indica que la memoria inmunológica es específica para los antígenos del primer trasplante. Los animales que han rechazado un trasplante poseen altosniveles de anticuerpos y linfocitos con capacidad citotóxica frente a las células de los tejidos trasplantados. El trasplante de un órgano sensibilizaba al receptor frente a todos los tejidos y órganos del mismo donante. A este fenómeno se le denomina inmunidad concomitante e indica que los antígenos de trasplante, o de histocompatibilidad, se encuentran presentes en prácticamente todos los tejidos delorganismo. Este tipo de rechazo no se observa cuando se trasplantan tejidos de un lugar a otro dentro del mismo individuo (autotrasplante) ni cuando el trasplante se realiza entre gemelos univitelinos (homotrasplante o trasplante singénico), dado que en estos casos la dotación genética y antigénica del donante y receptor es idéntica. El conocimiento del carácter inmune de esta respuesta indujo ala búsqueda de losantígenos responsables del rechazo. El primer antígeno de histocompatibilidad humano fue descrito por Jean Dausset en 1958 (originariamente denominado Mac, hoy HLA-A2)
A raíz de estos descubrimientos se han celebrado múltiples reuniones internacionales conocidas como Histocompatibility Workshops, en las que han participado cientos de laboratorios de todo el mundo, (Tabla 2)....