Síndrome de Alagille




Instituto Teletón, San Pedro de la Paz.













Síndrome de Alagille
Y el Rol de la Fonoaudiología

















Alumna Interna: Javiera Marcela Toro Lisboa
Tutores: Mª Lyliam Cancino; Camilo Mayorga; Andrea Villa
30 de Agosto de 2013
3º rotación de internado, Universidad de Concepción.

Introducción
El presente trabajo tiene como objetivoesclarecer tanto la descripción como la patogenia del Síndrome de Alagille, asi como sus síntomas y la implicancia que tiene la labor fonoaudiológica en su tratamiento.
Este síndrome se caracteriza por manifestaciones hepáticas, anomalías vertebrales y oculares, cardiopatía congénita y dismorfias faciales.
A continuación se entrega información detallada de este síndrome y su implicancia en el roldel fonoaudiólogo.
¿Qué es el Síndrome de Alagille?
Es un trastorno genético autosómico dominante, que tiene un amplio espectro de presentaciones clínicas, que pueden ser variables, incluso en una misma familia.  Se caracteriza por anomalías hepáticas, esqueléticas, renales, oculares, cardiovasculares y dismorfias faciales.
Fue descrito inicialmente en 1973 por Watson y Millar, pero fue en1975 cuando Alagille describió los cambios histológicos y la asociación con otras manifestaciones clínicas. Previamente e, en 1968, ya se habían descrito las alteraciones hepáticas y vasculares, bajo la denominación de displasia arteriohepática. En 1987 en un informe de 80 casos Alagille y colaboradores sugirieron los criterios diagnósticos del síndrome: escasez de ductos intrahepáticos, patologíacardiovascular, defectos vertebrales, embriotoxon posterior y fascies característica. La alteración genética fue localizada por Schnittger en 1989.
Se ha citado como una de las causas más frecuentes de colestasis neonatal luego de la atresia biliar extrahepática y el déficit de alfa 1 antitripsina.







Diagnóstico
El síndrome se caracteriza por colestasis crónica, escasez odisminución numérica de los conductos biliares interlobulares asociadas con un conjunto de alteraciones físicas. Estas alteraciones se clasifican en dos grupos, alteraciones mayores: alteración cardiaca, embriotoxon posterior, vértebras en forma de mariposa y ºfacies peculiar con frente prominente, nariz gacha (de tapir), ojos profundos, y mentón puntiagudo; y las asociadas, como artropatía, trastornosrenales, voz atiplada o aguda y retardo en el desarrollo mental, ponderal y puberal, estas alteraciones aunque importantes, no son indispensables para configurar el diagnóstico.
Se reconocen formas completas e incompletas del síndrome; las primeras corresponden a aquellas en las cuales se presentan todas las alteraciones mayores acompañadas o no de alguna de las manifestaciones asociadas. Para eldiagnóstico de las formas incompletas se requiere, como mínimo, tres alteraciones mayores además de la biopsia hepática que 10 demuestre la ductopenia . Otras afecciones que se encuentran a menudo en los pacientes, como la hipercolesterolemia, la hiperqueratosis y la coagulopatía, se interpretan como un efecto secundario de la colestasis crónica.


Epidemiología
La frecuencia del Síndrome deAlagille se desconoce en Latinoamérica. En otros países, como en los Estados Unidos de Norteamérica, se le atribuye una prevalencia de 1/100000 nacidos vivos. En América Latina se han publicado series de casos en México, Uruguay, Argentina y Cuba.
Patogenia
La causa del síndrome de Alagille es un defecto en el cromosoma 20 p12, donde se localiza el gen JAG 1, que interviene en la migración,diferenciación celular y organogénesis del embrión. Este gen JAG 1 codifica un ligando Notch 1 cuya expresión se relaciona con la embriogénesis de los órganos afectados en este síndrome, como el aparato cardiovascular, el hígado y los vasos sanguíneos. Este defecto cromosómico se hereda con carácter autosómico dominante, con penetrancia completa pero con expresión variable.
Se encuentran mutaciones...