SCOUTS
Páginas: 6 (1353 palabras)
Publicado: 30 de mayo de 2013
Introducción
En general se ha encontrado que el Cancer ColorRectal presenta una frecuencia geográfica muy variable, en la que influyen numerosos factores, tales como la dieta, el estilo de vida, genéticos, todos éstos con un fuerte impacto sobre el riesgo de CCR.
Tradicionalmente, el CCR se clasifica en los de tipo esporádico (cerca del 80% de todos los casos) y los que tienen una historiafamiliar (20%), lo que sugiere una influencia genética. Los dos principales síndromes hereditarios ampliamente descritos dentro del CCR son la poliposis adenomatosa colónica familiar (FAP; por su sigla en inglés [OMIM 175100]) y el cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC; por su sigla en inglés [OMIM 114500) o síndrome de Lynch. Este último es el más predominante en la poblacióngeneral. Ambos síndromes representan cerca del 5% de los casos de CCR y además presentan mutaciones con una alta penetrancia.
Bases moleculares del CCR
El modelo genético del cáncer de colon se tiene como un paradigma dentro de la genética de los. En este modelo se presenta una acumulación de múltiples alteraciones genéticas que afectan diversos genes durante la iniciación y progresión delcáncer de colon, es decir los cambios genéticos que ocurren en la secuencia de adenoma hacia carcinoma de colon; entre los genes afectados están APC, K-ras y TP53 .Este modelo ha sido estudiado ampliamente con diferentes técnicas de biología molecular. Asimismo, se han obtenidos nuevos conocimientos a partir de análisis refinados de vías moleculares alternas a este modelo.
En el CCR esporádicoes bien conocido que mutaciones en el gen APC son las primeras que tienen lugar durante la transformación en el estado de adenoma, mientras que las mutaciones en el gen TP53 ocurren en la etapa final de la secuencia. En síntesis, en la carcinogénesis del CCR se deben presentar varias mutaciones para que se desarrolle el cáncer, similar a lo propuesto por Knudson en el modelo de los dos golpes o twohits para el retinoblastoma.
Por otro lado, durante la progresión del cáncer de colon se producen también cambios histopatológicos secuenciales, los cuales simultáneamente van acompañados de las alteraciones genéticas específicas, en la que son afectados supresores oncogenes, genes de tumores y genes de reparación. Así, las alteraciones genéticas adquiridas confieren una ventaja de proliferacióncelular anormal y selectiva a las células epiteliales del colon, lo que conduciría a la transformación maligna. Lo anterior se interpreta como un efecto del fenómeno de inestabilidad genómica establecido durante la carcinogénesis del CCR.12
Adicionalmente, en la carcinogénesis del CCR los cambios moleculares frecuentemente involucran la inestabilidad cromosómica (CIN) como son alteracionesestructurales (deleciones, translocaciones, duplicaciones), reordenamientos cromosómicos y aneuploidías, especialmente en el CCR de tipo esporádico. Otros mecanismos genéticos involucrados en el desarrollo del CCR son la inestabilidad de los microsatélites (secuencias cortas de ADN que se repiten en tándem) y modificaciones epigenéticas como la hipermetilación de promotores en determinados genes.
Deacuerdo con la vía molecular del cáncer de colon, se podría postular dos grandes vías moleculares diferentes, según el tipo de gen afectado inicialmente. La primera se conoce como la vía supresora o tradicional, que se presenta entre el 70% y el 85% de los CCR esporádicos. Esta vía es la más común, involucra la inactivación de genes supresores de tumores como el APC, DCC y TP53. Asimismo, secaracteriza por presentar inestabilidad cromosómica (CIN), pérdida de heterocigocidad (LOH) y la acumulación de mutaciones en diversos genes.
La segunda vía se conoce como la vía mutadora (fenotipo mutador), la cual está relacionada con mutaciones germinales en los genes del sistema de reparación de bases mal apareadas "mistmach". Esta vía se caracteriza por la inestabilidad microsatelital...
Introducción
En general se ha encontrado que el Cancer ColorRectal presenta una frecuencia geográfica muy variable, en la que influyen numerosos factores, tales como la dieta, el estilo de vida, genéticos, todos éstos con un fuerte impacto sobre el riesgo de CCR.
Tradicionalmente, el CCR se clasifica en los de tipo esporádico (cerca del 80% de todos los casos) y los que tienen una historiafamiliar (20%), lo que sugiere una influencia genética. Los dos principales síndromes hereditarios ampliamente descritos dentro del CCR son la poliposis adenomatosa colónica familiar (FAP; por su sigla en inglés [OMIM 175100]) y el cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC; por su sigla en inglés [OMIM 114500) o síndrome de Lynch. Este último es el más predominante en la poblacióngeneral. Ambos síndromes representan cerca del 5% de los casos de CCR y además presentan mutaciones con una alta penetrancia.
Bases moleculares del CCR
El modelo genético del cáncer de colon se tiene como un paradigma dentro de la genética de los. En este modelo se presenta una acumulación de múltiples alteraciones genéticas que afectan diversos genes durante la iniciación y progresión delcáncer de colon, es decir los cambios genéticos que ocurren en la secuencia de adenoma hacia carcinoma de colon; entre los genes afectados están APC, K-ras y TP53 .Este modelo ha sido estudiado ampliamente con diferentes técnicas de biología molecular. Asimismo, se han obtenidos nuevos conocimientos a partir de análisis refinados de vías moleculares alternas a este modelo.
En el CCR esporádicoes bien conocido que mutaciones en el gen APC son las primeras que tienen lugar durante la transformación en el estado de adenoma, mientras que las mutaciones en el gen TP53 ocurren en la etapa final de la secuencia. En síntesis, en la carcinogénesis del CCR se deben presentar varias mutaciones para que se desarrolle el cáncer, similar a lo propuesto por Knudson en el modelo de los dos golpes o twohits para el retinoblastoma.
Por otro lado, durante la progresión del cáncer de colon se producen también cambios histopatológicos secuenciales, los cuales simultáneamente van acompañados de las alteraciones genéticas específicas, en la que son afectados supresores oncogenes, genes de tumores y genes de reparación. Así, las alteraciones genéticas adquiridas confieren una ventaja de proliferacióncelular anormal y selectiva a las células epiteliales del colon, lo que conduciría a la transformación maligna. Lo anterior se interpreta como un efecto del fenómeno de inestabilidad genómica establecido durante la carcinogénesis del CCR.12
Adicionalmente, en la carcinogénesis del CCR los cambios moleculares frecuentemente involucran la inestabilidad cromosómica (CIN) como son alteracionesestructurales (deleciones, translocaciones, duplicaciones), reordenamientos cromosómicos y aneuploidías, especialmente en el CCR de tipo esporádico. Otros mecanismos genéticos involucrados en el desarrollo del CCR son la inestabilidad de los microsatélites (secuencias cortas de ADN que se repiten en tándem) y modificaciones epigenéticas como la hipermetilación de promotores en determinados genes.
Deacuerdo con la vía molecular del cáncer de colon, se podría postular dos grandes vías moleculares diferentes, según el tipo de gen afectado inicialmente. La primera se conoce como la vía supresora o tradicional, que se presenta entre el 70% y el 85% de los CCR esporádicos. Esta vía es la más común, involucra la inactivación de genes supresores de tumores como el APC, DCC y TP53. Asimismo, secaracteriza por presentar inestabilidad cromosómica (CIN), pérdida de heterocigocidad (LOH) y la acumulación de mutaciones en diversos genes.
La segunda vía se conoce como la vía mutadora (fenotipo mutador), la cual está relacionada con mutaciones germinales en los genes del sistema de reparación de bases mal apareadas "mistmach". Esta vía se caracteriza por la inestabilidad microsatelital...
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