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25/08/2011

Glucoproteinas y Proteoglicanos

Glucosilación de proteínas

Glucoproteinas

Proteínas conjugadas a azúcares sin unidad repetitiva Proteínas conjugadas a polisacáridos con unidades repetidas en serie Glucosaminoglicanos Mucopolisacáridos

Proteina >> carbohidrato

Proteoglicanos

Carbohidrato >> proteína Unidades Repetidas

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Glucoproteínas
• • • •
Un númeroalto de proteínas se encuentran unidas covalentemente a uno o más carbohidratos, formando glicoproteínas Abarca un amplio espectro de proteínas con diferentes funciones: enzimas, proteínas de transporte, receptores, hormonas , proteínas estructurales. El contenido de carbohidratos es variable, desde 1 hasta 90% del peso de la proteína. Los carbohidratos pueden estar distribuidos uniformemente enla estructura proteica o estar concentrados en una región particular de la proteína.
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• La mayor parte de las proteínas que son •

secretadas o unidas a la membrana plasmática se encuentran glucosiladas. En las membranas los oligosacáridos se asocian covalentemente a proteínas formando glucoproteínas, y en menor proporción a lípidos formando glucolípidos.
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GlucoproteínasGlucoproteínas

• La parte modificada en las proteínas de
membrana es la porción extracelular. • Las proteínas intracelulares se encuentran menos frecuentemente modificadas por glúcidos, sin embargo esta modificación les confiere a las proteínas intracelulares características muy particulares.
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• La cadena glucídica unida a las glicoproteínas • •
generalmente tiene menos de 15 residuos de azúcar y enalgunos casos sólo 1. La diferencia entre proteoglicanos y glucoproteínas reside en el tipo y nivel de modificación por carbohidratos. En el caso de las glucoproteínas la modificación por los carbohidratos es raramente compleja
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Los azúcares predominantes en las glucoproteínas son
• Glucosa (Glc) • Galactosa (Gal) • Manosa (Man) • Fucosa (Fuc) • N-acetil glucosamina(GlcNAc) • N-acetil galactosamina (GalNAc) • ácido N-acetilneuramínico ácido siálico (Neu5Ac o NANA).
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Acido siálico o N-acetil neuramínico
NANA o Neu5Ac • Es un monosacárido ácido • Deriva del ácido neuramínico (de 9C) mediante acetilación • Se sintetiza por epimerización de la UDP-Nacetilglucosamina y reacción con el PEP • Es transferido unido a CMP
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Tipo de enlaces

Enlace N-glucosídico• Los carbohidratos se unen a la proteína
mediante enlaces

• La unión N-glucosídica es con el N del grupo
amida de la asparagina.

– N-glucosídicos (Asn) – O-glucosídicos (Ser, Thr, OH-Lys)

–En los enlaces N-glucosídicos el glúcido es GlcNAc.
• Enlace N-glucosídico con GlcNAc

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Enlace N-glucosídico

Glucoproteínas con enlace N-glucosídico

• El enlace predominante enlas glucoproteínas de •
células de mamífero es el N-glucosídico. El sitio de unión de los carbohidratos a las proteínas se encuentra dentro de una secuencia consenso de aminoácidos Asn-X-Ser/Thr, donde X es cualquier aminoácido excepto prolina.

• Contienen una región
central (core) común de carbohidratos unidos a la cadena polipeptídica. en 2 residuos GlcNAc y 3 de manosa.–Aproximadamente el 65% de todas las proteínas

• Esta región consiste

contienen por lo menos una secuencia consenso de este tipo.
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Una variedad de otros azúcares están unidos a este centro y comprenden a 3 familias principales

N-glucosidico

• Alta manosa • •
Híbrido

• contienen manosa en torno a la parte central en
cantidades variables.

• contienen diferentesazúcares y amino azúcares,
pero no ácido siálico

Complejos

• es similar al tipo híbrido, pero además contienen
ácido siálico en cantidad variable.
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Complejo

Híbrido

Alta manosa
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Enlace O-glucosídico

Enlace O-glucosídico
–La unión de carbohidratos a hidroxilisina se –Unidos a 5-OH Lys se pueden encontrar tanto el
monosacárido galactosa como el disacárido lactosa....