sedates hipnoticos
Páginas: 8 (1763 palabras)
Publicado: 6 de agosto de 2014
SEDANTES HIPNOTICOS
SEDANTE: eficaz (agente ansiolítico) debe aminorar la ansiedad y ejercer un efecto calmante.
El grado de depresión del SNC debería ser mínimo, en concordancia con su eficacia terapéutica.
HIPNÓTICO: Debe producir somnolencia y mantener el estado de sueño.
Los efectos hipnóticos involucran una depresión más pronunciada del SNC que la sedación.
La depresión del SNCdependiente de dosis graduales es una característica de casi todos los sedantes-hipnóticos.
La pendiente lineal para el fármaco A es común a muchos de los hipnóticos sedantes antiguos, incluyendo barbitúricos y alcoholes. Con tales fármacos el aumento de una dosis mayor de la necesaria para la hipnosis puede llevar a un estado de anestesia general. A dosis mayores esos sedantes hipnóticospueden causar depresión de los centros respiratorios y vasomotores en el bulbo raquídeo y causar coma y la muerte .
La desviación de una relación de dosis-respuesta lineal, como se muestra con el fármaco B, requiere proporcionalmente mayores dosis para alcanzar una depresión del SNC más profunda que la hipnosis. Este parece ser el caso de las benzodiacepinas y ciertos hipnóticos más recientes.CLASIFICACIÓN QUÍMICA
Las benzodiacepinas casi todas contienen un grupo carboxamida en la posición 7 de la estructura anular heterocíclica. Se requiere un radical en la posición 7, como un halógeno o un grupo nitro, para la actividad sedante-hipnótica. Las estructuras del triazolam y alprazolam incluyen la adición de un anillo triazólico en la posición 1,2.
FARMACOCINÉTICA ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN
Las velocidades de absorción oral de sedantes-hipnóticos difieren con base en varios factores: LIPOFILICIDAD.
Por ejemplo, la absorción de Triazolam es en extremo rápida y la de diazepam y el metabolito activo del cloracepato es más rápida que la de otras benzodiacepinas de uso frecuente.
El cloracepato, un profármaco, se convierte a su forma activa, desmetildiazepam(nordiazepam), por hidrólisis ácida en el estómago.
La liposolubilidad tiene una participación importante en la determinación de la velocidad a la que un sedante-hipnótico particular penetra al SNC, propiedad causante del inicio rápido de los efectos de triazolam, tiopental y los hipnóticos más recientes en dicho sistema.
TODOS LOS SEDANTES HIPNOTICOS ATRAVIESAN LA BARRERA PLACENTARIA DURANTE ELEMBARAZO.
SI SE ADMINISTRAN DURANTE EL PARTO PUEDE DEPRIMIR LAS FUNCIONES VITALES DEL RECIEN NACIDO.
SON DETECTABLES EN LA LECHE MATERNA Y PUEDEN EJERCER EFECTOS DEPRESORES EN EL LACTANTE.
BIOTRANSFORMACION
Es necesaria la transformación metabólica a sustancias más hidrosolubles para la depuración de los sedantes-hipnóticos del cuerpo.
Sistemas microsomales del hígado.
La vida media deeliminación de estos fármacos depende de su velocidad de transformación metabólica.
1- BENZODIAZEPINAS
Metabolismo hepático.
Casi todos presentan una oxidación microsomica (Rx fase1)
N-desalquilacion y la hidroxilacion por enzimas microsomales del citocromo P450 en especial CYP3A4.
Loa metabolitos se conjugan después (Rx fase II) para formar glucoronicos que se excretan en la orina.*desmetildiazepam vida media de eliminación de 40h, es un metabolito activo del clorodiacepoxido, diazepam, y cloracepato.
* La vida media breve de eliminación del TRIAZOLAM (2-3h) favorece su uso como hipnótico más que como sedante.
*Las benzodiazepinas cuyo fármaco original o metabolito activo tiene vida media prolongada son los que con toda probabilidad causaran efectos acumulativos conmúltiples dosis.
2- BARBITÚRICOS
Las principales vías metabólicas implican oxidación por enzimas hepáticas para formar alcoholes, ácidos y cetonas, que aparecen en la orina como -› GLUCORONICOS
VIDA MEDIA ELIMINACION DEL FENOBARBITAL EN S.H ES DE 4-6 DIAS. Las dosis múltiples llevan a efectos...
SEDANTE: eficaz (agente ansiolítico) debe aminorar la ansiedad y ejercer un efecto calmante.
El grado de depresión del SNC debería ser mínimo, en concordancia con su eficacia terapéutica.
HIPNÓTICO: Debe producir somnolencia y mantener el estado de sueño.
Los efectos hipnóticos involucran una depresión más pronunciada del SNC que la sedación.
La depresión del SNCdependiente de dosis graduales es una característica de casi todos los sedantes-hipnóticos.
La pendiente lineal para el fármaco A es común a muchos de los hipnóticos sedantes antiguos, incluyendo barbitúricos y alcoholes. Con tales fármacos el aumento de una dosis mayor de la necesaria para la hipnosis puede llevar a un estado de anestesia general. A dosis mayores esos sedantes hipnóticospueden causar depresión de los centros respiratorios y vasomotores en el bulbo raquídeo y causar coma y la muerte .
La desviación de una relación de dosis-respuesta lineal, como se muestra con el fármaco B, requiere proporcionalmente mayores dosis para alcanzar una depresión del SNC más profunda que la hipnosis. Este parece ser el caso de las benzodiacepinas y ciertos hipnóticos más recientes.CLASIFICACIÓN QUÍMICA
Las benzodiacepinas casi todas contienen un grupo carboxamida en la posición 7 de la estructura anular heterocíclica. Se requiere un radical en la posición 7, como un halógeno o un grupo nitro, para la actividad sedante-hipnótica. Las estructuras del triazolam y alprazolam incluyen la adición de un anillo triazólico en la posición 1,2.
FARMACOCINÉTICA ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN
Las velocidades de absorción oral de sedantes-hipnóticos difieren con base en varios factores: LIPOFILICIDAD.
Por ejemplo, la absorción de Triazolam es en extremo rápida y la de diazepam y el metabolito activo del cloracepato es más rápida que la de otras benzodiacepinas de uso frecuente.
El cloracepato, un profármaco, se convierte a su forma activa, desmetildiazepam(nordiazepam), por hidrólisis ácida en el estómago.
La liposolubilidad tiene una participación importante en la determinación de la velocidad a la que un sedante-hipnótico particular penetra al SNC, propiedad causante del inicio rápido de los efectos de triazolam, tiopental y los hipnóticos más recientes en dicho sistema.
TODOS LOS SEDANTES HIPNOTICOS ATRAVIESAN LA BARRERA PLACENTARIA DURANTE ELEMBARAZO.
SI SE ADMINISTRAN DURANTE EL PARTO PUEDE DEPRIMIR LAS FUNCIONES VITALES DEL RECIEN NACIDO.
SON DETECTABLES EN LA LECHE MATERNA Y PUEDEN EJERCER EFECTOS DEPRESORES EN EL LACTANTE.
BIOTRANSFORMACION
Es necesaria la transformación metabólica a sustancias más hidrosolubles para la depuración de los sedantes-hipnóticos del cuerpo.
Sistemas microsomales del hígado.
La vida media deeliminación de estos fármacos depende de su velocidad de transformación metabólica.
1- BENZODIAZEPINAS
Metabolismo hepático.
Casi todos presentan una oxidación microsomica (Rx fase1)
N-desalquilacion y la hidroxilacion por enzimas microsomales del citocromo P450 en especial CYP3A4.
Loa metabolitos se conjugan después (Rx fase II) para formar glucoronicos que se excretan en la orina.*desmetildiazepam vida media de eliminación de 40h, es un metabolito activo del clorodiacepoxido, diazepam, y cloracepato.
* La vida media breve de eliminación del TRIAZOLAM (2-3h) favorece su uso como hipnótico más que como sedante.
*Las benzodiazepinas cuyo fármaco original o metabolito activo tiene vida media prolongada son los que con toda probabilidad causaran efectos acumulativos conmúltiples dosis.
2- BARBITÚRICOS
Las principales vías metabólicas implican oxidación por enzimas hepáticas para formar alcoholes, ácidos y cetonas, que aparecen en la orina como -› GLUCORONICOS
VIDA MEDIA ELIMINACION DEL FENOBARBITAL EN S.H ES DE 4-6 DIAS. Las dosis múltiples llevan a efectos...
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