Segundos Mensajeros

SEGUNDO MENSAJERO
En la mayor parte de las células eucariotas, un grupo de enzimas denominadas fosfolipasas se encargan de hidrolizar a los fosfolípidos. Cada una de las fosfolipasas corta a losfosfolípidos en diferentes sitios, generando así diferentes productos y/o residuos. La fosfolipasa C b (PLC b) es, entre este grupo de enzimas, la más conocida y mejor caracterizada; el PI(4,5)P2 essu principal blanco (1-2). Así, cuando las heterotriméricas proteínas g (subunidades α, b y g) de la familia Gq son activadas por el receptor apropiado, la subunidad α de la proteína G une GTP,lo cual la disocia (de manera transitoria) del dímero bg; esta subunidad α activa a la proteína fosfolipasa Cb (PLCb). Una fracción de la secuencia de aminoácidos del C-terminal de la PLCb,conocido como dominio G, es requerida para la activación por la proteína Gq (3); la PLCb corta la cabeza de fosfato polar (inositol trifosfato o IP3) de los fosfolípidos y ésta es liberada al citoplasma,dejando una molécula de diacilglicerol (DAG) en la membrana; tanto el IP3 como el DAG tienen actividad de segundos mensajeros (Figura 2) (1-2). Se sabe que el DAG queda confinado a la membrana yactiva las isoformas convencionales (α, bI, bII y g, activadas por calcio y DAG) y las novedosas (ε,η, δ y θ, activadas por DAG mas no por calcio) de la proteína cinasa C (PKC), por lo que éstas debentraslocarse a la membrana para ser activadas (4). Por su parte, el IP3 activa a los receptores de IP3 localizados en el retículo endoplásmico, lo cual deriva en la liberación de calcio de éste,que es capaz de iniciar múltiples procesos intracelulares calcio-dependientes (5). El descubrimiento de la función del inositol (1,4,5) trifosfato (IP3) y del DAG como segundos mensajeros, cuyageneración se debe a la hidrólisis del PI(4,5)P2, fue de gran importancia en la investigación biomédica (6), ya que se ha encontrado que la activación de las vías de señalización que se desprenden...