SEMINARIO 12 FARMACOS

Introducción

La mayoría de fármacos procedentes de fuentes naturales son quirales
y casi siempre se obtienen como un enantiómeros y no como una
mezcla racemica. Entre 1,300 medicamentos que se producen por
síntesis orgánica no son más de 500 los que son quirales. Hasta hace
poco, dichas sustancias eran, con pocas excepciones, preparadas,
vendidas y administradas como mezclas racémicas incluso sila
actividad terapéutica deseada residía en uno solo de los enantiómeros.
Estimulado por numerosos factores que van desde la seguridad y la
eficacia hasta la metodología sintética y la economía, esta práctica está
sufriendo un rápido cambio y son más y más los medicamentos
sintéticos quirales disponibles en forma enantiomérica pura. Dado el
alto grado de reconocimiento quiral inherente la mayoríade procesos
biológicos es muy improbable que ambos enantiómeros de un
medicamento quiral exhiban el mismo nivel, o incluso el mismo tipo de
efecto.
En caso extremo, un enantiómeros tiene el efecto deseado, mientras
que el otro no muestra ninguna actividad biológica. A diferencia de los
fármacos obtenidos de fuentes naturales, los que se preparan en el
laboratorio pueden ser quirales, o si sonquirales se suelen producir y
vender como mezclas racémicas. Por ejemplo, el ibuprofeno contiene
un centro de quiralidad y sólo el enantiómeros S tiene actividad
analgésica y antiinflamatoria.
El enantiómeros R es inactivo por lo que la forma racemica es
simplemente un medicamento que es 50% puro y contiene un 50% de
"ingredientes inhertes", aunque en el organismo se convierte despacio
en la forma S,que es la activa. Sin embargo, la sustancia que se vende
con marcas como Advil, Nuprin y Motrin es una mezcla racemica de R
y S.

SEMANA N° 12
1. ¿Qué es una mezcla racemica? Indique con ejemplos.
Una mezcla racemica es una mezcla en la cual productos de una
reacción química, con actividad óptica debido a isomerismo son
encontrados en proporciones aproximadamente equivalentes. Es decir
L y Destereoisómeros están presentes en un 50%. Dicha mezcla es
ópticamente inactiva. Un enantiómeros con un centro quiral, y
actividad óptica puede hacer girar la luz polarizada en un grado
constante, mientras que su equivalente opuesto lo haría en el sentido
contrario. Una mezcla racemica con 50% de cada uno de los isómeros
cancelaría el giro de esta luz. No todos los estereoisómeros presentan
lapropiedad de desviar la luz polarizada, aunque la mayoría de estos
lo hace. Luis Pasteur fue el primero en descubrir esta propiedad en
1847 cuando sólo contaba con 25 años de edad. Siendo la primera
mezcla racemica la del ácido racémico. Múltiples reacciones químicas
orgánicas producen mezclas racémicas, sin embargo el uso de
catalizadores modernos ha logrado obtener en mayor cantidad alguno
de losproductos deseados, como es el caso de los catalizadores de
Ziegler-Natta. Es tarea de los químicos separar este tipo de mezclas,
cuando se busca sólo uno de los isómeros, esto se puede lograr con
diferentes operaciones unitarias, incluyendo cristalización, separación
de cristales. Sin embargo es preferible lograr mecanismos de reacción
que favorezcan la producción del producto deseado, pues laspropiedades físicas de los enantiómeros son normalmente iguales.
Como por ejemplo el naproxeno, se
alcaliglucamina como agente de resolución.

obtiene

usando

una

2. Describa la nomenclatura de los isómeros configuraciones.
El sistema más aceptado para nombrar la configuración de un centro
estereogénico es la denominada convención de Cahn, Ingold y Prelog,
que asigna una letra R o S a cada centroestereogénico de una molécula
quiral. Las reglas que hay que seguir para asignar una configuración R
o S son las siguientes:
1º. Cada átomo unido al carbono estereogénico recibe un número 1,
2, 3 o 4. El 1 se asigna al grupo de mayor prioridad y el 4 al de menor
prioridad. La prioridad se establece según el número atómico: el átomo
de mayor prioridad es el de mayor número atómico.
2º. Una vez...