Seminario I

Mecanismos anti-inflamatorios de apolipoproteína AI péptido mimético en el síndrome de dificultad respiratoria aguda secundaria a sepsis
Abstracto
El síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), debido a la sepsis tiene una alta tasa de mortalidad, con opciones de tratamiento limitadas. La lipoproteína de alta densidad (HDL) ejerce efectos protectores innatos en la inflamaciónsistémica. Sin embargo, su papel en el SDRA no ha sido bien estudiado. Péptidos tales como la L-4F imitan las características estructurales secundarias y funciones de apolipoproteína (apo) AI, el principal componente de proteína de HDL. Nos pusimos en marcha para medir los cambios en el HDL en SDRA sepsis mediadas por los pacientes, y para estudiar el potencial de la L-4F para evitar SDRA sepsis mediadas en unmodelo de roedor de lipopolisacárido (LPS) mediada por la lesión pulmonar aguda, y una combinación de primaria leucocitos humanos y ARDS de suero humano.También se analizó el suero de las enfermedades no pulmonares pacientes intubados (controles) y SDRA sepsis mediadas por pacientes. En comparación con los controles, SDRA demuestra el aumento de la endotoxina en suero y los niveles de IL-6, y ladisminución de HDL, apoA-I y la actividad de anti-oxidante asociado a HDL paraoxanase-1. L-4F inhibe la activación de los leucocitos y neutrófilos humanos aislados por el suero SDRA y LPS in vitro .Además, L-4F disminución de la actividad de endotoxina y conserva propiedades anti-oxidantes de HDL tanto in vitro y in vivo . En un modelo de rata de la endotoxemia grave, L-4F disminuyósignificativamente la mortalidad y reduce pulmonar y lesión hepática, incluso cuando se administra 1 hora después de LPS. Nuestro estudio sugiere que el papel protector del péptido mimético de apoA-I L-4F en el SDRA y endotoxemia gram-negativas y orden de mayor evaluación clínica. Los principales mecanismos de protección de la L-4F son debido a la inhibición directa de la actividad de la endotoxina y lapreservación de la actividad anti-oxidante HDL.
Cita: Sharifov DE, Xu X, Gaggar A, Grizzle NOSOTROS, Mishra VK, et al. (2013) Los mecanismos anti-inflamatorios de apolipoproteína AI péptido mimético en el síndrome de dificultad respiratoria aguda secundaria a sepsis. PLoS ONE 8 (5): e64486. doi: 10.1371/journal.pone.0064486
Editor: Jorge SI Salluh, D'or Instituto de Investigación y Educación, BrasilRecibido: 13 de enero 2013; Aceptado: 14 de abril 2013, Publicado: 14 de mayo 2013
Copyright: © 2013 Sharifov et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan.
Financiación: Este trabajofue apoyado por el NIH subvenciones NHLBI K08HL085282 (HG), R01 HL102371 (AG), 5R01GM 082952 (CRW), y el NHLBI HL 34343 (GMA). Los financiadores no tenía papel en el diseño del estudio, recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito.
Conflicto de intereses: el Dr. Amit Gaggar, el co-autor de este manuscrito, es un miembro del Consejo Editorial PLOS ONE. Esto noaltera la adherencia de los autores de todos los PLOS ONE políticas sobre datos y materiales compartidos. Dr. GM Anantharamaiah, el co-investigador y co-autor de este manuscrito, es inventor de la L-4F péptido. Dr. GM Anantharamaiah es un director de Bruin Pharma. Él tiene varias patentes de apoA-I péptidos miméticos. Sin embargo, ya que está involucrado en la investigación básica utilizandoestos péptidos como herramientas para comprender la estructura y la función de HDL, esto no altera la adherencia de los autores de todos los PLOS ONE políticas sobre datos y materiales compartidos.


Introducción
La sepsis se asocia frecuentemente con el síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA), que es la principal causa de morbilidad y mortalidad en pacientes en estado crítico [1] . El...