Simpaticomimeticos

Adrenérgicos o simpaticomiméticos:

Evocan los efectos de la estimulación simpática.
Los antiadrenérgicos son fármacos que disminuyen la acción del sistema simpático.
Corresponden a una gran familia de sustancias químicas, endógenas y exógenos, con mecanismos de acción directa sobre los receptores pero que también actúan a diferentes niveles de la transmisión adrenérgica.
La neuronanoradrenergica es un importante blanco farmacológico
Síntesis de catecolaminas Metabolizada por células catecolaminérgicas por tirosina hidroxilasa citosólica. (-metiltirosina la bloquea, uso experimental.
L-tirosina está presente en el EC.
DOPA decarboxilasa está en todas las células, citosólica.
Dopamina beta hidroxilasa (DBH). Se libera en los terminales simpáticos y se usa como índice de act.Simpática. Inhibida por disulfiram y quelantes de cobre.
PNMT se encuentra sólo en médula adrenal, inducida por cortisol.
Liberación de noradrenalina
La noradrenalina es liberada desde los gránulos en los terminales simpáticos y se recapta luego de ser unida por el receptor. El contenido en los tejidos se correlaciona con inervación simpática. Tiempo de recambio 5-15 horas.
La liberacióndepende de calcio y está directamente relacionada con los potenciales de ación del botón sináptico.
La liberación es modulada por receptores pre-sinápticos, feed-back negativo. El bloqueo alfa aumenta la liberación hasta 10 veces. Efecto similar por fármacos que inhiben la recaptación.
Recaptación y metabolismo de catecolaminas
La acción de la NE termina con la recaptación.
Las catecolaminascirculantes se degradan más lentamente en tejidos e hígado.
2 mecanismos de recaptación llamados uptake 1 y uptake 2, correspondientes a neuronal y extraneuronal.
Uptake 1 es relativamente selectivo para NE. Uptake 2 también recapta adrenalina e isoprenalina.
Existen inhibidores para los sistemas de transporte.
Metabolismo de catecolaminas
Dos enzimas principales:
Monoamino-oxidasa (MAO)Catecol-o-metiltransferasa (COMT)
Metabolismo de catecolaminas
COMT:
Metilación de uno de los grupos OH para dar como producto un metoxi-derivado
Se encuentra ampliamente distribuída en tejido nerviosos y otros tejidos.
Actúa sobre las catecoaminas y también los productos de la acción de la MAO.
Al actuar sobre DOMA genera el ácido vainilil mandélico, principal metabolito denorepinefrina y epinefrina.
Metabolismo de catecolaminas
En la periferia ni MAO ni COMT son las principales responsables de terminar con la acción de las catecolaminas. La mayoría e la adrenalina es recaptada y metabolizada por COMT.
En el SNC el metabolismo depende de la acción de MAO, los aldehídos se reducen a alcoholes. El principal producto de degradación es el MOPEG, un derivadoetilenglicol.
MOPEG también se puede medir en la orina.
Mecanismos de acción de fármacos adrenérgicos y anti-adrenérgicos.
Acción a nivel de los receptores: unión mas o menos específica de droga, pudiendo ser agonista o antagonista.
Interacción con los mecanismos de síntesis.
Interacción con los mecanismos de almacenamiento, liberación y recaptación.
Inhibición de los mecanismos de metabolizaciónFármacos Adrenérgicos
Adrenérgicos endógenos:
Norepinefrina: Neurotransmisor de los terminales nerviosos postganglionares simpáticos.
Dopamina: Neurotransmisor de las neuronas del sistema extrapiramidal, vías mesocorticales y mesolímbicas del SNC.
Epinefrina: Médula suprarrenal
Adrenérgicos exógenos
Clasificados generalmente según la afinidad por los diferentes receptores adrenérgicossobre los que actúan.
Agonistas (1, (2; (1 y (2.
Adrenérgicos endógenos
Las acciones de los distintos fármacos simpaticomiméticos varía entre las grandes acciones mencionadas anteriormente, las que dependen de la distribución de los distintos tipos de receptores adrenérgicos en los sistemas.
Acciones ( en general son:
Vasonstricción
Efecto presor

Acciones ( en general son:...