Sindrome X Fragil

“SINDROME X FRAGIL”

SINDROME X FRAGIL
El Síndrome del Cromosoma X frágil (SXF), llamado también Síndrome de Martin & Bell, es la primera causa de retraso mental hereditario y la segunda después del Síndrome de Down.
Es un síndrome desconocido para la población en general, y no bien conocido para la mayoría de profesionales relacionados con la salud y la educación, por lo que sudiagnostico suele ser tardío y a veces erróneo.Afecta principalmente a varones, quienes manifiestan un fenotipo característico. Sunombre se debe a la presencia de una “rotura" en el extremo distal del cromosoma x. En el cariotipo de los individuos afectados. En 1991, se identificó el defecto molecular causante del síndrome, sustituyendo al estudio citogenético como método de confirmación diagnóstica.ETIOLOGIAEn la mayoría de los casos se produce una expansión anómala trinucleotido compuesto por citosina-guanina-guanina(CGG) en el gen FMR1( fragile x mental retardation 1) en una zona no codificante situada al principio del gen.
En los individuos normales el número de repeticiones de este triplete suele estar entre 6 y 55, en los individuos afectados la expansión es superior a 200 repeticiones( mutación completa) en este caso el gen se encuentra completamente metilado (inactivo). Esta inactivación del gen provoca la ausencia de proteína FMRP(fragile x mental retardation protein), localizada en el citoplasma celular, especialmente abundante en las neuronas. El déficit de esta proteína es la base del fenotipo típico del SXF. Los individuos portadores presentan entre 55 y 200 repeticionesdel triple te CGG, en este caso el gen FMR1 no está lo suficientemente afectado (no metilado) como para producir un fenotipo típico. La cantidad de proteína FMRP es menor pero suficiente para que haya un desarrollo normal de las neuronas. Aunque es poco frecuente , también se han descripto casos de Síndrome de X Frágil en los que los pacientes presentaban mutaciones puntuales o de delecionescompletas o parciales del gen FMR1, que también producían un déficit de la proteína.CLINICAEl hallazgo fundamental del Síndrome de X Frágil es el retraso mental, que en los varones afectados es de grado moderado y en las mujeres afectadas leve. En los primeros años de la vida se manifiesta por un retraso en la adquisición de las funciones psicomotoras especialmente del lenguaje, que posteriormente esrepetitivo. En las mujeres afectadas, heterocigotas para la mutación completa , se han descripto rasgos físicos ( faciales) similares a los varones , aunque con menor frecuencia y más leves .Los hallazgos clínicos de los varones afectados( con mutación completa) varia en relación a la edad y el estadio puberal. Los varones prepuberales suelen tener un crecimiento normal, aunque su perímetrocefálico está por encima del percentil 50. En la edad preescolar pueden no ser evidentes rasgos físicos que se manifiestan en edades posteriores.Recientemente se han descripto dos subfenotipos de aparición tardía relacionados con el Síndrome de X FrágilUno de ellos aparece sobretodo en varones con premutacion entre los 50 y 60 años , es un desorden neurológico multisistemico con temblor –ataxiaasociado al Síndrome de X Frágil (FXTAS, fragile x associated tremor /ataxia síndrome). La incidencia de este cuadro clínico es de un 20% en varones con premutacion( prevalencia 1/3.000), también se han descripto casos en mujeres pero no suelen ser tan frecuentes. Estos individuos además pueden presentar: Parkinson, déficit cognitivo (demencia), atrofia cerebral generalizada e impotencia.El otrosubfenotipo relacionado con el Síndrome de X Frágil afecta a mujeres premutadas y es el fallo ovárico prematuro(FOP ), que tiene como consecuencia una menopausia precoz generalmente antes de los 40 años con deficiencia de hormonas sexuales . se ha observado que del 16-20% de las mujeres con premutacion presentan FOP, un porcentaje bastante superior al de la población general.(1%)CARACTERISTICAS...