Sindrome

SINDROME de KLINEFELTER
Mercé Artigas López

CONCEPTO
El síndrome de Klinefelter (SK) es una forma de hipogonadismo masculino debido a esclerohialinosis testicular con atrofia y azoospermia, ginecomastia, y tasa elevada de gonadotropinas. Es debido a una anomalía de los cromosomas sexuales, de hecho, la primera que fue descrita en humanos, y que tiene una incidencia de 1 de cada 1000 varonesnacidos.

ETIOLOGÍA
Las aneuploidías de los cromosomas sexuales son relativamente frecuentes, y las variaciones en los cromosomas sexuales son las más habituales de las anomalías genéticas en humanos. El SK ocurre sólo en varones y se debe a la presencia de un cromosoma X extra. Un 75% de estos individuos tienen un cariotipo 47, XXY. Aproximadamente un 20% son mosaicos cromosómicos, siendo elmás frecuente el 46, XY/47, XXY. También existen variantes incluyendo 48, XXYY, 48, XXXY, y 49, XXXXY en un 5% de casos. En aproximadamente la mitad de las ocasiones se debe a errores en la meiosis I paterna, y el resto a errores en la meiosis I ó II materna.
Las alteraciones de los cromosomas sexuales suelen aparecer como fenómenos aislados, aparentemente sin factores predisponentes, aexcepción de la edad materna avanzada que parece jugar un papel en los casos debidos a errores en la meiosis I materna.

CLÍNICA
Aunque existe una gran variabilidad clínica en las aneuploidías de los cromosomas sexuales, existen unas características diferenciales con los varones cromosómicamente normales. Fenotípicamente son individuos altos y delgados, con piernas relativamente largas. Físicamente nohay ningún dato anómalo hasta la pubertad, en que pueden objetivarse signos de hipogonadismo, con tendencia a la obesidad. En las variantes de SK que tienen más de dos cromosomas X el fenotipo es más anormal, el desarrollo sexual es más deficiente y el déficit intelectual más grave. Curiosamente se ha encontrado un sorprendente parecido entre los individuos con cariotipo 49, XXXXY y las personascon síndrome de Down Los hallazgos más frecuentes en los preadolescentes con SK son los genitales externos pequeños y las extremidades inferiores largas.
En los adultos la característica más común es la esterilidad.

DIAGNÓSTICO
El SK puede presentarse como:
1. Niño con retraso leve en las adquisiciones y comportamiento inmaduro
2. Adolescente con testículos pequeños y de menor consistencia3. Adulto con hábito eunucoide, ginecomastia y escaso desarrollo muscular
4. Adulto con infertilidad
Sin embargo en los últimos años muchos casos se diagnostican prenatalmente.
El diagnóstico definitivo lo dará el estudio de los cromosomas.

RECURRENCIA
El riesgo de recurrencia, en el caso de una pareja con un hijo 47, XXY es del 1%. Este riesgo aumenta en mujeres por encima de los 40 años.SEGUIMIENTO
Se debe tener en cuenta que no todos los varones con cariotipo 47, XXY manifestarán todas estas características.
SISTEMA MUSCULOESQUELÉTICO
La masa muscular es poco desarrollada, por lo que el cansancio es más fácil. Pueden presentar una displasia leve a nivel de la articulación del codo, y clinodactilia del
5º dedo de las manos. La osteoporosis aparece sobre todo en losindividuos que no reciben testosterona. Los adolescentes presentan escoliosis con más frecuencia que la población general. Los individuos con cariotipo 48, XXXY pueden tener talla baja y sinóstosis radio-cubital.
DESARROLLO SEXUAL
La pubertad aparece a una edad normal, pero los testículos no se desarrollan y permanecen pequeños. Los caracteres sexuales secundarios se desarrollan poco. El vellocorporal es escaso y la distribución puede ser ginecoide.
El tejido celular subcutáneo también puede adoptar una distribución femenina sobre todo a nivel de las caderas, y pueden presentar ginecomastia. La actividad sexual generalmente es normal o levemente deprimida. Debido al exceso de gonadotropina se produce de forma progresiva una hialinización y fibrosis de los túbulos seminíferos, con una...