síntesis de fármacos

Tema 2

SÍNTESIS DE FÁRMACOS.
PRINCIPIOS GENERALES

Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS.
PRINCIPIOS GENERALES
1. Introducción
2. Funcionalización de alcanos, alquenos y
alquinos
3. Compuestos carbonílicos como especies con
carbono electrofílico
4. Interconversión de grupos funcionales
5. Especies con carbono nucleofílico
6. Aminas: fuentes de nitrógeno nucleofílico
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1. IntroducciónFármacos para cubrir el mercado de la salud
ORIGEN
 Síntesis total (aproximadamente el 75 %)
 Semisíntesis
Transformación
naturales

química

parcial

de

productos

 Métodos biológico-químicos (biotecnología)
implicados microorganismos y enzimas
 Plantas y órganos animales
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SEMISÍNTESIS: ejemplo
TAXOL
Aislado de la corteza del Tejo del
Pacífico (Taxusbrevifolia)
agentes anticáncer prometedor
1 gr de taxol = corteza completa
de un árbol de cien años
10-desacetilbacatina III
Precursor del taxol

Se extrae del tejo europeo
Derivados de la bacatina III intermedios
en las rutas para obtener taxol

Diferencia entre taxol y bacatina III:
cadena lateral

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SEMISÍNTESIS: otro ejemplo
Estructuras aisladas del reino vegetal (SAPONINAS)Síntesis de ESTEROIDES de interés biológico
CH3
CH3

O

CH3

CH3

CH3

H3C

HO

O

H3C

O
Diosgenina
Aislada del rizoma
Dioscórea Villosa
(Ñame silvestre)

Progesterona
(Esteroide de interés
terapéutico)
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PLANTAS Y ÓRGANOS ANIMALES:
Ejemplo
ALCALOIDES DE LA VINCA
ORIGEN: Vinca rosea (periwinkle, hierba doncella)
USO: antileucémicos

MECANISMO

DEACCIÓN:

inhibidores

de

la

polimerización de tubulina  agentes antimitóticos

N
N
H CH3O2C
H3CO

N H
R

OCOCH3
COOCH3
OH

R = CH3, Vimblastina; R = CHO, Vincristina

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SÍNTESIS ORGÁNICA
PLANIFICACIÓN

ESTRATEGIA SINTÉTICA



Caminos posibles
 Posición de los grupos funcionales
 Estereoquímica



Seleccionar los más adecuados
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Estrategia de síntesisMétodo de las desconexiones
 Fragmentación
denominadas

de

la

“sintones”

estructura
:

en

fragmentos

porciones
iónicos

o

radicalarios
 Proceso opuesto al de una reacción normal
 Símbolo: flecha doble
Unión C-C: desconexión radicalaria o iónica
C

C

C

+

C

C

C

C

+

C
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Método de las desconexiones
 Ejemplo

CH3CH2OCH3

(C)Reactivos

Producto

A + B

C

Producto

C
CH3CH2OCH3
C

Sintones

A + B
CH3CH2O
Sintón A

+ CH3

Br

Sintón B

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SINTONES R- y R+

SINTÓN R Reactivos organometálicos (RMgX o RLi)
 Carbaniones estabilizados
a)

b)

O

O

C C

C C

O

O

C N

C N

O

O
c)

d)

C PPh3

C PPh3
base
R C C H

R C C

+ baseH

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SINTÓN R +
Agentes alquilantes

R-X

ROH
Epóxidos

 Compuestos con grupo C=O
C=N
CN
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Agentes alquilantes (R-X, ROH, epóxidos)
Nu

a)

C X

+

Nu

X

X = Cl, Br, OSO2Me, OSO2Ph
b)

H
R O
R
Nu

R OH2
Nu

O

O

c)

Nu

Nu

Compuestos carbonílicos
Cl >

R

R

O
R

> R

O
OH

O

OCOR

>R

>

R

O
OR

O

H

>

NR2 >

R
O

Ordende reactividad frente a Nu-

R

>

O
R

O
O
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• Reactivos electrofílicos con grupos C=N o CN
 Iminas

 Sales de imonio

R

NR´
C

R

NR2
C

 Nitrilos
Nu

C N

NR´
R C

NR2
R C

N
Nu C

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Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS.
PRINCIPIOS GENERALES
1. Introducción
2. Funcionalización de alcanos, alquenos y
alquinos
3. Compuestos carbonílicos comoespecies con
carbono electrofílico
4. Interconversión de grupos funcionales
5. Especies con carbono nucleofílico
6. Aminas: fuentes de nitrógeno nucleofílico
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2. Funcionalización
de alcanos,
alquenos y
alquinos

 Alcanos (R-H)
 Poco reactivos
 Reacciones radicalarias
 Difíciles de controlar  uso limitado
Halogenación radicalaria
R-H

+

X2

 R-X

+ XH (X = Br,...