Tamizaje de hemoglobinopatías

 TAMIZAJE DE HEMOGLOBINOPATÍAS: QUÉ, CUÁNDO, CÓMO


Hemoglobinopatías

Las Hemoglobinopatías son el resultado de mutaciones en los genes globínicos que llevan a síntesis reducida o nula decadenas globínicas (talasemias) o a la producción de cadenas anormales (variantes de hemoglobina).
La molécula de Hemoglobina (Hb) está compuesta por dos pares de cadenas α y no-α, localizadas en elcromosoma 16 y 11. Desde el periodo fetal hasta el adulto son sintetizadas diferentes formas de Hb. La HbF (α22) es la principal Hb en el feto, la HbA (α22) es la forma predominante a partir del 6ºmes de vida con las HbF y HbA2 (α22) presentes en pequeñas cantidades. Alteraciones en los genes de las cadenas α se manifiestan ya en el período fetal, alteraciones en los genes de las cadenas  semanifiestan después del nacimiento.
En cada cromosoma 16 existen dos genes α (α2 y α1), muy semejantes, que sintetizan cadenas α iguales. En cada cromosoma 11 existe apenas un gen . En losindividuos normales la información para la producción de cadenas globínicas es dada por cuatro genes α y dos genes . Mutaciones en uno de los genes  tendrán mayor impacto una vez que afectan a la mitad delas cadenas producidas.

Las cadenas α y  son formadas por 141 y 146 aminoácidos, respectivamente. Dependiendo del aminoácido afectado y de su localización en la cadena las variantes de Hbformadas presentan propiedades diferentes. Están descritas más de 800 variantes de Hb, algunas neutras (Hb C, Hb D,…) otras inestables (como la Hb Koln), con afinidad por el oxígeno alterada (Hb San Diego,Hb Coimbra,…). La variante de Hb mas frecuente en el mundo es la HbS.

La Talasemia, es debida a una síntesis reducida de cadenas (por mutaciones suaves, designadas + o α+) o a la ausencia desíntesis de cadenas (por mutaciones más graves, 0 o α0). Las mutaciones descritas en los genes globínicos  son sobretodo puntuales, en los genes α son grandes delecciones, que pueden retirar uno o...