Teologo

ANTIPARASITARIOS

PALUDISMO

El paludismo es una infección del sistema circulatorio y el hígado. El parásito infeccioso es un protozoario conocido como Plasmodium. Aunque hay cuatro especies de Plasmodia que infectan a los humanos, cada una produce las mismas respuestas fisiológicas. Estos parásitos difieren en la gravedad de los síntomas que producen. Los microorganismos Plasmodia sontransmitidos a los humanos por el mosquito Anopheles. Normalmente, el parásito protozoario habita en las glándulas salivales de este insecto.

Cuando el mosquito pica a un individuo, el parásito es inyectado directo al flujo sanguíneo humano.

Al inicio, los microorganismos invaden el hígado, donde éstos maduran. Durante este periodo no se producen síntomas que sugieran la presencia de laenfermedad. Algunos de los protozoarios maduros abandonan el tejido hepático y entran a las células rojas de la sangre (RBC). En las RBC, los protozoarios se multiplican rápidamente y a menudo causan que las células se rompan. Cuando las células se rompen, se producen escalofríos y fiebre, y son liberados muchos protozoarios para reinfectar a más células rojas de la sangre.

Fármacos antipalúdicosEl tratamiento farmacológico del paludismo va dirigido a la prevención de la enfermedad (profilaxis) o la erradicación de los parásitos existentes en el cuerpo. Los fármacos antipalúdicos que se administran antes y durante la exposición al paludismo para prevenir el desarrollo de la enfermedad se conocen como profilácticos (véase cuadro 43:1). La mayor parte de los fármacos antipalúdicosutilizados hoy en día actúan de manera profiláctica destruyendo los microorganismos a medida que entran a la circulación, por lo que previenen el desarrollo de la infección hepática.

Algunos fármacos antipalúdicos también son útiles cuando se administran durante la reacción palúdica aguda (escalofríos y fiebre). Estos fármacos (cloroquina, mefloquina y quinina) tienen una acción selectiva contra losparásitos que invaden las RBC. Por lo tanto, se inhibe la multiplicación de los microorganismos y la enfermedad se detiene. La cura radical del paludismo se produce cuando el fármaco antipalúdico elimina los parásitos protozoarios de todos los tejidos, en especial el hígado y las RBC. La primaquina es un ejemplo de agente antipalúdico utilizado para producir una cura radical.

Mecanismo deacción

Todos los agentes antipalúdicos disponibles son fármacos protozoacidas. Estos agentes farmacológicos destruyen a Plasmodia al interferir con el metabolismo de los microorganismos o al inhibir la replicación normal de los protozoarios. La pirimetamina inhibe en los microorganismos la conversión de ácido fólico a ácido folínico, en tanto que la sulfadoxina inhibe al ácido para-aminobenzoico,otra enzima esencial en la vía del ácido fólico. Ya que se previene que los microorganismos produzcan ácido folínico, se bloquea la síntesis de ácidos nucleicos. Como resultado, los protozoarios no pueden producir ácido desoxirribonucleico (DNA) y ácido ribonucleico (RNA), los cuales son necesarios para la síntesis de proteínas y para mantener la vida.

Otros fármacos antipalúdicos, como laprimaquina, actúan directamente en el ácido nucleico del DNA preformado en los microorganismos. Estos fármacos se acumulan en los parásitos y se unen a los componentes de las moléculas de DNA. De esta manera previenen al DNA de dirigir la síntesis de proteínas protozoarias normales que son esenciales para el microorganismo. La ventaja de este mecanismo de acción es que los parásitos en varias etapasdel desarrollo (gametocitos: inmaduros o maduros) o en localizaciones diferentes (RBC o tejido) son igualmente afectados, así que es menos probable que ocurra una recaída.

En ocasiones, los pacientes son intolerantes a uno de los fármacos antipalúdicos, o más a menudo P.falciparum es resistente a los efectos de la cloroquina. En estas situaciones, la quinidina, la tetraciclina o la terapia...