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Diferenciación Sexual — Document Transcript
* 1. 1 Fisiología de la diferenciación sexual L. AUDÍ PARERA La diferenciación sexual requiere durante la vida fetal el encadenamiento de una serie de procesos en cuya determinación y regulación interviene un gran número de genes que codifican la síntesis de factores de transcripción, factores de crecimiento, enzimas y hormonas. Clásicamente se handistin- guido tres etapas o niveles de diferenciación sexual: el sexo genético, el sexo gonadal y el sexo genital que quedan determinados durante el periodo fe- tal (fig. 1). Durante la infancia, pero sobre todo durante la pubertad y en el adulto, debemos añadir el sexo fenotípico (caracteres sexuales secundarios), el sexo psicosexual y el sexo social (1-4). El sexo genético queda determinado enel momento de la fertilización del ovocito por el espermatozoide. Dependiendo de la constitución gono- sómica del espermatozoide, quedará determinado el sexo genético mascu- lino 46XY si el espermatozoide lleva el cromosoma Y o el femenino 46XX cuando el espermatozoide lleva el gonosoma X. Durante las seis primeras semanas de vida fetal las estructuras sexuales son idénticas en los dos sexos yconsisten en el «ribete» gonadal o genital que dará lugar al testículo y al ovario, las células germinales que penetran en la gónada indiferenciada y que darán lugar a espermatocitos y ovocitos, dos pares de conductos, denominados de Wolff y de Müller (los primeros darán lugar a los genitales internos masculinos y los segundos a los feme- ninos), los genitales externos constituidos por el tubérculogenital, los plie- gues labioescrotales y uretrales y el seno urogenital. La constitución genética de los cromosomas sexuales es determinante para la diferenciación masculina o femenina de la gónada primitiva, siendo 1
* 2. 2 L. Audí Parera SF-1/WT-1 ?? SF-1/WT-1 SRY Wnt-4 ? Wnt-4 ? XX Sexo genético XY 2 locus Xp21 (DAX-1) 1 locus Xp21 (DAX-1 ??) SOX-9, … Ovarios Sexo gonadal Testículos hCG/LHFSH Célula de Leydig Célula de Sertoli T T MIF Conductos de Wolff Conductos de Müller Conductos Conductos Sexo genital + + de Wolff de Müller Receptor andrógenos Receptor MIF Trompas Epidídimo Útero Interno Deferente 2/3 vagina Vesículas seminales Seno urogenital Externo Seno urogenital y genitales externos y genitales externos DHT + 5α-reductasa + Receptor andrógenos 1/3 vagina Próstata Labiosmayores y menores Bolsas escrotales Clítoris Pene . GF I 1. – Esquema de la diferenciación sexual genética, gonadal y genital en el feto humano. SF-1 = Steroidogenic Factor 1; WT-1 = Wilm’s tumor factor 1; SRY = Sex determining-Region imprescindible la expresión de un gen del cromosoma Y para la diferen- ciación testicular, aunque otros genes tanto autosómicos como en el cro- mosoma X son tambiénnecesarios para la diferenciación del testículo fe- tal. Los genes necesarios para la diferenciación y mantenimiento del ovario son aún menos conocidos. En cambio, la determinación del dimorfismo se- xual de los genitales internos y externos depende de la secreción y acción de varias hormonas por parte de la gónada fetal masculina, es decir, del testículo.
* 3. Fisiología de la diferenciaciónsexual 3 Fue gracias a los trabajos pioneros de A. Jost (5) que se descubrió el pa- pel determinante del testículo fetal para la diferenciación genital masculina. Por el contrario, la diferenciación femenina ha sido considerada como el re- sultado de la ausencia de los diversos factores masculinizantes. Para imponer la diferenciación masculina, los testículos fetales deben ser morfológica yfuncionalmente normales. Las funciones del testículo tienen una determinada cronología durante la vida fetal. Dos tipos de secreciones testiculares son necesarios para la diferenciación masculina: la de andróge- nos, testosterona, por parte de las células de Leydig del intersticio y la del factor inhibidor de los conductos de Müller (MIF) por parte de las células de Sertoli del túbulo seminífero....