testosterona

Mecanismos de Acción

La testosterona se une a una proteína receptora intracelular y el complejo de hormona-receptor se haya fijo, en el núcleo, a elementos reguladores de hormona específicos sobre los cromosomas, y actúa para incrementar la síntesis de ARN y proteínas específicas. 



Diagrama esquemático del receptor de andrógenos humano que contiene 917 aminoácidos. Tomado de Goodman yGilman. 

El receptor de andrógenos humano es un miembro característico de la superfamilia de receptores de hormonas esteroides y tiroideas. Está codificado por un gen sobre el cromosoma X y contiene dominios de unión a andrógeno, de unión a DNA y funcionales (tres dominios). En la siguiente figura, se ilustra de manera esquemática el mecanismo general por el cual se cree que la testosterona yla dihidrotestosterona actúan para favorecer la virilización del varón. Las mutaciones que alteran la función de la 5a-reductasa o el receptor de andrógenos deterioran la virilización del embrión masculino y dan por resultado seudohermafroditismo masculino (Griffin y col., 1994).


Diagrama esquemático de los mecanismos por los cuales los andrógenos actúan sobre tejidos blancos para efectuar susfunciones principales. Tomado de Goodman y Gilman. "Las bases farmacológicas de la terapéutica".


Testosterona
La testosterona es una hormona androgénica que en realidad es una prohormona ya que para realizar su acción fisiológica o farmacológica debe reducirse en posición 5- a dihidrotestosterona, que es la hormona activa.
Índice
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1 Estructura química
2 Derivados sintéticosde la Testosterona
3 Síntesis, secreción y circulación de la Testosterona
4 Mecanismo de Acción
5 Farmacocinética:
6 Acciones Fisiofarmacológicas
7 Usos terapeúticos
8 Efectos adversos de los andrógenos
9 Referencias
Estructura química
La testosterona es un andrógeno, esteroide derivado del ciclopentanoperhidrofenantreno, que tiene 19 átomos de carbono, un doble enlace entre C4 y C5,un átomo de oxígeno en C3 y un radical hidroxilo (OH) en C17. Esta estructura es necesaria para el mantenimiento de la actividad androgénica. La testosterona puede ser aromatizada en varios tejidos para formar estradiol, de tal manera que en el hombre es normal una producción diaria de 50 microgramos. El papel del estradiol en el hombre aún no está aclarado, pero su exceso absoluto o relativo puedeprovocar feminización. Los estrógenos del testículo son probablemente producidos por las células de Leydig, pero también son sintetizados en otros tejidos a partir de los andrógenos circulantes.
Derivados sintéticos de la Testosterona
Los derivados de la testosterona se originan a partir de modificaciones de su estructura química.
A) Testosterona oral: El agregado de grupos metilos en C1, C7 y C17aumenta la actividad biológica. La 17-alfa-metiltestosterona es un derivado especial porque conserva su acción androgénica y es activa por vía oral. La fluoximesterona es un derivado fluorado en C9 de la metiltestosterona. Estos derivados alquilados de la testosterona son metabolizados lentamente en el hígado, después de su absorción oral. Sin embargo la hepatotoxicidad, ictericia colestásicaprincipalmente, y la incidencia de adenocarcinoma hepático aumenta en pacientes tratados durante períodos prolongados de tiempo con estos andrógenos 17-alquil-sustituídos. La testosterona natural, en cambio, sufre una rápida degradación en su primer paso por el hígado y no produce prácticamente estos efectos adversos.
B) Testosterona parenteral: La esterificación de la testosterona en posición del OHen C17 aumenta la liposolubilidad de la testosterona y prolonga su acción. El propionato de testosteronaes particularmente activo por vía parenteral y de acción relativamente corta, 1-2 días. El ciclopentilpropionato o cipionato y el enantato son andrógenos de acción prolongada. Administrados por vía intramuscular profunda producen efectos androgénicos durante 2 ó 3 semanas. Los ésteres son...