Toxicologia

Estudios preclínicos
Los estudios preclínicos son pruebas que se llevan a cabo en un contexto científicamente controlado con utilización de cultivos celulares y animales como modelos. La finalidad de los estudios preclínicos es predecir cómo actúa el organismo sobre el candidato a fármaco (farmacocinética), cómo actúa el candidato a fármaco sobre el organismo (farmacodinamia) y si el candidatoa fármaco puede entrañar posibles riesgos para la salud o efectos secundarios tóxicos.
Los estudios preclínicos en general llevan:

Estudios Farmacológicos:

* Farmacodinamia primaria (inmunogenicidad y protección)
* Farmacodinamia secundaria (Farmacología de seguridad)
* Farmacocinética

Estudios Toxicológicos:

* Toxicidad a dosis única.
* Toxicidad por dosisrepetida.
* Tolerancia local.
* Estudios de los tres segmentos de la reproducción (ya que son productos que se administran durante la vida de un individuo que incluye la etapa reproductiva del mismo).
* Potencial mutagénico y carcinogénico (no necesarios generalmente).

PRUEBAS DE TOXICIDAD
Ensayos Generales diferentes en el tiempo de exposición:
* Toxicidad aguda una únicaadministración según el protocolo. Por cualquier vía.

* Toxicidad prolongada normalmente 3 meses y después un tiempo hasta el sacrificio.

* Toxicidad crónica durante gran parte de la vida del animal.

Toxicidad aguda:

Una vez estudiados los efectos in vitro, se procede a evaluar preliminarmente la toxicidad aguda del fármaco (ej. dosis letal 50, y el perfil de toxicidad aguda).Esto se realiza generalmente en ratones, por varios motivos: su pequeño tamaño permite utilizar dosis modestas del nuevo fármaco (punto importante, porque la síntesis de cada gramo debe haber costado decenas de miles de dólares), y hay procedimientos estandarizados para evaluar la toxicidad aguda en esta especie. Uno de estos procedimientos implica la administración de dosis logarítmicamentecrecientes a distintos lotes de ratones, de modo de determinar la dosis efectiva 50 o DE 50 (dosis que genera el efecto terapéutico deseado en 50% de los animales) y la dosis letal 50 o DL 50 (la que mata al 50% de ellos). El cociente: DL 50/ DE 50 se conoce con el nombre índice terapéutico. Una droga es considerada más segura cuanto mayor sea su índice terapéutico. Es importante recordar, sinembargo, que este cociente es generado por estudios de toxicidad aguda, por lo que no brinda información sobre posibles efectos a largo plazo.

A fin de satisfacer los requisitos de las autoridades regulatorias, es frecuente que se realicen estudios de toxicidad aguda en otra especie roedora (típicamente, ratas) y al menos en una especie no-roedora (típicamente, perros), a fin de obtener evidenciapreliminar sobre diferencias inter-especies en la respuesta al fármaco. Es muy importante realizar simultáneamente los estudios de farmacocinética en estas especies animales.

Los estudios en animales, y especialmente la toxicología preclínica, han sido criticados por diversos grupos, debido a la percepción de crueldad innecesaria que conllevan. Es realmente imprescindible hacer sufrir y morir atantos animales. Es posible reemplazar estos ensayos con experimentos en sistemas enzimáticos purificados, o en células en cultivo. Algunos grupos han recurrido a la violencia para reclamar mejor trato a los animales de experimentación, y para exigir el acelerado desarrollo de métodos alternativos de evaluación preclínica.
Toxicidad subaguda y crónica:

Una vez conocida la toxicidad aguda, sepasa al estudio de toxicidad subaguda (los animales son seguidos por días-semanas). Los efectos a largo plazo (toxicidad crónica) son siempre los que implican más esfuerzo de investigación: los animales deberán ser mantenidos por más tiempo, se consumirá más droga, se requerirá más trabajo de técnicos y profesionales especializados, etc, etc. En resumen, los estudios de toxicidad crónica son...