trabajo

El 10% de casos restantes presentan el SHUa, enfermedad rara, no asociada con diarrea y de peor pronóstico. La mayoría de los pacientes presentan recurrencias y más de un 50% desarrollan una insuficiencia renal terminal (IRT). Esta forma atípica de SHU tiene una incidencia de aproximadamente 2 casos por millón de habitantes y año, y una prevalencia de 1/105 niños en la Unión Europea. Numerososestudios llevados a cabo en los últimos años han establecido que el SHUa posee un claro componente genético, y que se asocia con frecuencia con mutaciones y polimorfismos en genes que codifican proteínas del sistema del complemento.
ACTIVACIÓN Y REGULACIÓN DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
El sistema del complemento resulta esencial en la defensa frente a las infecciones por microorganismos, en elprocesamiento de complejos inmunes, en la respuesta de anticuerpos y en la eliminación de restos apoptóticos. Consta de numerosas proteínas en el plasma y asociadas con las membranas celulares, que se organizan en tres vías de activación: la vía clásica, la vía de las lectinas y la vía alternativa (figura 1). La activación del sistema del complemento por cualquiera de las tres vías conduce a laformación de complejos multiproteicos inestables con actividad proteasa que se denominan C3-convertasas. Tanto la C3-convertasa generada por la vía clásica o por la vía de las lectinas (denominada C4b2a), como la  C3-convertasa generada por la vía alternativa (denominada C3bBb), escinden la proteína C3 generando C3b, una molécula que es capaz de unirse covalentemente a las superficies responsables de laactivación del complemento (patógenos, restos celulares, etc.). El depósito de C3b sobre estas estructuras facilita su posterior fagocitosis por células polimorfonucleares y macrófagos, e inicia el ensamblaje del complejo de ataque a la membrana que lleva a la lisis celular. El C3b que se genera por la acción de las C3-convertasas puede formar más C3-convertasa, produciéndose así unaamplificacion exponencial de la activación inicial6 (figura 1).
El C3b se une indiscriminadamente tanto a patógenos como a tejidos y componentes celulares propios. Para evitar que cuando se active el complemento éste se consuma totalmente y para que, además, la activación del complemento no dañe tejidos y componentes celulares propios, existe un conjunto numeroso de proteínas que regulan su activación(figura 1). Un punto crítico en la regulación del complemento es disminuir la formación de C3b y, por ello, un número importante de proteínas reguladoras del complemento se encarga de disociar las C3-convertasas e inactivar la molécula de C3b mediante proteólisis. Este grupo incluye, factor H, proteína cofactora de membrana (MCP, CD46) y factor I. Gracias a esta regulación, la generación de C3b semantiene a un nivel muy bajo en condiciones normales y cuando se activa el complemento, el depósito de C3b y su acumulación posterior se limitan a las superficies de los patógenos o a las estructuras responsables de esa activación.
SÍNDROME HEMOLÍTICO URÉMICO ATÍPICO Y COMPLEMENTO. MECANISMOS PATOGÉNICOS
Lesión causada por el complemento
Se sospechaba desde hacía tiempo que el sistema delcomplemento estaba implicado en la patogenia del SHUa, ya que se habían identificado algunos pacientes con déficit de factor H7, pero no ha sido hasta hace poco tiempo que se ha demostrado la existencia de una estrecha asociación entre el SHUa y las mutaciones en las proteínas del complemento factor H, MCP, factor I, factor B y C38-18.
Las mutaciones en factor H asociadas con SHUa son prototípicas deldefecto en el complemento que caracteriza a esta patología. El factor H es un regulador que actúa en el plasma, controlando la homeostasis del sistema del complemento, y sobre las superficies celulares, evitando el daño a los componentes propios. Las mutaciones en factor H asociadas con SHUa se agrupan en la región C-terminal de esta molécula. Su consecuencia es que disminuyen la protección de las...