trasporte

Absorción de Fármacos
Mecanismos de Transporte a través de Membranas
Biodisponibilidad
UNIVERSIDAD DE CHILE
FACULTAD DE MEDICINA
PROGRAMA DE FARMACOLOGÍA MOLECULAR Y CLÍNICA
LABORATORIO DE FARMACOCINÉTICA Y FITOFARMACOLOGÍA

La absorción es un proceso farmacocinético que comprende el ingreso de la
molécula de fármaco al organismo, desde su sitio de administración inicial hasta alcanzarla circulación sistémica. Por ende, es muy relevante comprender los mecanismos de
transporte de las moléculas de fármacos a través de las membranas biológicas, las que
constituyen barreras a su paso a través de las células de los distintos tejidos.
Existen varios factores que condicionan la absorción como también circunstancias
que pueden alterar este proceso. La vía de administración, a suvez, impone determinadas
características especiales que determinan cambios en el proceso de absorción.
1. MECANISMOS DE TRANSPORTE A TRAVÉS DE MEMBRANAS
A excepción de la vía intravenosa, donde por definición no existe el proceso de
absorción, cualquier vía de administración de fármacos sitúa a las moléculas de fármaco
en un lugar inicial en el cual dichas moléculas deben entrar en solución conlos líquidos
del medio en el que se encuentran. Cualquier desplazamiento de las moléculas de
fármaco dentro del organismo deberá realizarse a través de las membranas biológicas,
que no son otra cosa que las membranas plasmáticas de las células que componen los
diferentes tejidos.
La membrana plasmática de todas las células, está constituída por una bicapa de
lípidos y proteínas. Los lípidosson moléculas anfipáticas, con su porción polar o
hidrófila orientada hacia el exterior de la membrana y su porción apolar o hidrófoba, se
orienta hacia el interior de la bicapa lipídica. De modo que el paso de una molécula a
través de una membrana celular debe enfrentar dos medios polares separados por uno
apolar, lo que termodinámicamente representa barreras de energía que se oponen a sucruce.
Revisaremos tres tipos de transporte a través de membranas: transporte pasivo,
transporte activo y filtración.
2. TRANSPORTE PASIVO
El transporte pasivo se caracteriza porque la fuerza impulsora del proceso para
vencer la barrera de energía que impone la bicapa lipídica a las moléculas de fármaco, se

APUNTES DOCENTES – ABSORCIÓN DE FÁRMACOS

2

obtiene de la formación de unagradiente electroquímica (electro por la gradiente de
moléculas que presentan carga eléctrica neta y química por la gradiente de concentración
de las moléculas). Termodinámicamente, la gradiente favorece la dicipación de su
energía almacenada en la dirección y sentido que va de mayor a menor concentración
molecular y de carga eléctrica de las moléculas del fármaco (figura 1). Por tanto, es unproceso que energéticamente, no representa gasto alguno para la ecomomía celular.

Figura 1. Representación gráfica de la disipación de la energía libre
almacenada en el gradiente electroquímico, la cual actúa como fuerza motríz
del transporte pasivo a través de la bicapa lipídica. –(z), magnitud de la
gradiente eléctrica si la molécula presenta carga eléctrica. (d∇/dX), variación
de lagradiente de concentración química de la molécula.
2.1. Difusión simple. La difusión simple es la forma más sencilla de transporte pasivo.
La mayoría de los fármacos, por su peso molecular bajo a mediano, pueden cruzar la
bicapa lipídica venciendo la barrera de energía de ésta a favor del gradiente
electroquímico.
Otra característica importante que debe presentar una molécula para cruzar pordifusión simple es su liposolubilidad, mientras mayor ésta sea, aumentará la velocidad de
difusión. La liposolubilidad de una molécula está expresada por su coeficiente de
partición (o distribución) lípido/agua. Todas estas características fisicoquímicas de las
moléculas están incluídas en la ley de Fick, que predice la velocidad de difusión (ds/dt)
de una molécula al cruzar una bicapa lipídica:...