Urea

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Trastornos del
ciclo de la urea

Protocolo de diagnóstico y tratamiento de
los trastornos del ciclo de la urea
Pintos Morell G1; Vilaseca Busca MA2;
Briones Godino P3; Sanjurjo Crespo P4
Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona.
Universitat Autònoma de Barcelona.

1

2

Hospital Sant Joan de Déu, Esplugues, Barcelona.
Institut deBioquímica Clínica y CSIC.
Hospital Clínic, Barcelona.

3

4
Hospital de Cruces, Bilbao.
Universidad del País Vasco.

Palabras clave: hiperamoniemia, ciclo de la urea, déficit
de OTC, déficit de CPS, déficit de NAGS, citrulinemia,
argininosuccínico aciduria, hiperargininemia.

Correspondencia:
Dr. Guillem Pintos Morell.
Servicio de Pediatría.
Hospital Universitario Germans Trias i Pujol.08916 Badalona.
e-mail: gpintos.germanstrias@gencat.net

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Trastornos del ciclo de la urea

Introducción
El ciclo de la urea es un conjunto de seis reacciones
metabólicas encaminadas a la eliminación del excedente de amonio que se forma en la degradación de los
aminoácidos y otros compuestos nitrogenados.
Esencialmente, dos átomos de nitrógeno(uno procedente del carbamilfosfato y otro del aspartato) y un
carbono procedente del bicarbonato dan lugar a una
molécula de urea en cada vuelta del ciclo (Fig. 1).
Mediante el ciclo de la urea se realiza además la biosíntesis y degradación de arginina.
El hígado es el único órgano en donde la ureagénesis es
completa, y cuantitativamente importante.

Fig. 1. Esquema del ciclo de laUrea, con los enzimas mitocondriales
(NAGS, CPS, OTC) y los citoplasmáticos (ASS, ASL, Arginasa). Transportador de ornitina en la membrana mitocondrial (HHH). Transportador de lisina, arginina, ornitina en la célula tubular renal (LPI).
Esquema adaptado con permiso de www.eimaep.org/pdfs/rutas

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Protocolo de diagnóstico y tratamiento de los trastornosdel cliclo de la urea

Deficiencias enzimáticas del ciclo de la urea
La correcta biosíntesis de urea es necesaria, de forma que
la deficiencia de una de las enzimas de la ureagénesis
o el fallo de transporte de sus metabolitos implica la síntesis inadecuada de urea y la acumulación de amonio en
todas las células del organismo.
La deficiencia de N-acetilglumato sintetasa (NAGS) ha
sidodescrita en muy pocos casos en la literatura, mientras que las otras dos enzimas mitocondriales carbamilfosfato sintetasa y ornitin carbamil transferasa
(CPS y OCT) es mucho más frecuente, particularmente
esta última, cuya herencia ligada al cromosoma X
determina la existencia de portadoras heterozigotas
más o menos sintomáticas, dependiendo de la inactivación al azar del cromosoma X (fenómenode Lyon).
Las deficiencias enzimáticas de las tres enzimas citoplásmicas, argininsuccinato sintetasa (AS), argininsuccinato liasa (AL) y arginasa, dan lugar a la citrulinemia,
aciduria argininsuccínica y argininemia, respectivamente.

Causas de hiperamoniemia
La causa principal de hiperamoniemia grave es el
defecto congénito de una de las enzimas del ciclo de la
urea (especialmente lasdos primeras, CPS y OCT). Sin
embargo, se producen hiperamonemias importantes
por defectos de transporte de metabolitos intermediarios del ciclo y también por diversas acidemias orgánicas,
en las que la acumulación de metabolitos anómalos
interfiere en la ureagénesis. También otros trastornos
hepáticos de origen no determinado (síndrome de Reye,
hiperamoniemia transitoria del prematuro orecién
nacido) pueden causar hiperamoniemias graves, incluso
de carácter letal.
Hiperamoniemia primaria:
- Defectos de los enzimas del ciclo de la urea
(NAGS, CPS, OCT, AS, AL y arginasa).
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Trastornos del ciclo de la urea

- Defectos de transporte intermediario del ciclo de
la urea: lisinuria con intolerancia a proteínas,
síndrome de...