Utilizacion De Tecnología Genómica En El Pronostico De Cáncer De Pulmon No Microcitico

Revisión

Nuevas perspectivas en el tratamiento del cáncer de pulmón
no microcítico: farmacogenómica
M. Cobo Dols, S. Gil Calle, E. Villar Chamorro, I. Alés Díaz, A. Montesa Pino, J. Alcaide García,
V. Gutiérrez Calderón, F. Carabante Ocón, J. J. Bretón García, M. Benavides Orgaz

Resumen
La estrategia de tratamiento más utilizada en el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado
esla quimioterapia, concretamente la combinación de dos drogas, principalmente cisplatino con gemcitabina, vinorelbina, taxanos, irinotecan. En el pasado se han hecho intentos en vano de revertir la resistencia a la quimioterapia. La supervivencia en este estadio no suele superar los 8-10 meses con el
tratamiento convencional. En el presente, intentos para superar estos resultados se focalizan enla farmacogenómica, con el objetivo de individualizar la quimioterapia basado en aspectos de biología molecular, como los polimorfismos, mutaciones genéticas, y sobreexpresión de genes que pueden funcionar como dianas de los fármacos. La evidencia indica que algunos marcadores genéticos pueden ser
predictivos de resistencia a la quimioterapia. Uno de los objetivos en investigación translacional esinvestigar la aplicación clínica de los sistemas de reparación del DNA. Algunos genes como ERCC1,
XPD polymorphisms. RRM1, BCRA1, etc, se relacionan con resistencia a cisplatino y otras drogas.
Palabras clave:
Cáncer de pulmón no microcítico. Quimioterapia. Farmacogenómica.
Oncología, 2006; 29 (2):55-64

Servicio de Oncología Médica
Hospital Regional Universitario Carlos Haya
Málaga

13M. Cobo Dols y cols.

Summary
The most commonly used chemotherapy strategy in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC)
today is the combination of two drugs, mainly cisplatin with another drug (gemcitabine, vinorelbine,
taxanes, irinotecan). In the last decade attempts have been made to overcome chemotherapy resistance
without benefit in outcome. There is a “plateau” in the resultswhich seems unable to progress beyond
the frontier of 8-10 months of median survival. At present, research in cancer survival is focused on
translational pharmacogenomics, with the goal of providing individualized CT based on different
genetic traits, such a polymorphisms, gen mutation and overexpresion of drug target gene transcripts,
and several molecular assays can been used to tailorchemotherapy in the care of lung cancer patients.
Accumulated evidence indicates that many genetic markers are related to chemotherapy resistance.
One of the most important goals in translational research is to investigate the clinical use of the DNA
repair pathways. Several genes such as ERCC1, XPD polymorphisms. RRM1, BCRA1, etc are related
to cisplatin and other drugs resistance.
Key words:Non-small cell lung cancer. Chemotherapy. Pharmacogenomics.

Introducción
El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM)
avanzado es la causa más frecuente de muerte por
enfermedad maligna tanto en hombres como mujeres y representa el 29% de las muertes por cáncer.
Los datos estimados del año 2000 son una incidencia de 1.2 millones, y una mortalidad de 1.1 millones de muertes por cáncer de pulmón1.Alrededor
del 80% pertenecen a la variedad histológica de cáncer de pulmón no microcítico (CPNM). El tratamiento quimioterápico ha demostrado un efecto positivo sobre la supervivencia y la calidad de vida en
los pacientes con CPNM en estadios avanzados2. La
estrategia de tratamiento más común es la combinación de dos drogas, principalmente el cisplatino con
otro fármaco (gemcitabina,vinorelbina, taxanos o
irinotecán). Sin embargo, en los últimos 20 años la
supervivencia a cinco años en CPNM en global ha
permanecido en menos del 15%, y menos del 30%
responderán a la quimioterapia. Prácticamente, en la
mayoría de los ensayos randomizados que comparan
diferentes combinaciones de quimioterapia basada
en cisplatino, no hay diferencia significativa en supervivencia entre los...