anticoagulantes
Páginas: 27 (6515 palabras)
Publicado: 25 de noviembre de 2013
ANTICOAGULACIÓN ORAL CON WARFARINA
La warfarina es el único anticoagulante oral disponible en nuestro medio, ampliamente utilizado para la terapia a largo plazo por lo predecible de su inicio y duración de acción y su excelente biodisponibilidad, que tiene gran similitud química con la vitamina K.
Existen otros anticoagulantes orales que comparten varias de las características de lawarfarina pero que por sus efectos adversos poco se usan, como son: el dicumarol y los derivados de las indandionas.
La warfarina debe su nombre a las siglas del grupo que lassintetizo, más el sufijo (arina) de lacumarina: Winsconsin, Alumini, Research, Foundation, más el sufijo.
Vías de administración
Por vía oral, se absorbe rápida y totalmente, alcanzando concentraciones plasmáticas máximasuna hora después de su administración, teniendo mejor biodisponibilidad la warfarina sódica que la potásica.
A pesar de que se puede administrar por vía parenteral ésta poco se utiliza.
Dosis
Son muy variables y se deben ajustar en cada paciente para mantener el tiempo de protrombina (TP) o idealmente el índice internacional normalizado (INR o IIN) en el rango terapé utico deseado. Se puedeiniciar con dosis relativamente altas, como 5 a 20 miligramos diarios, en promedio 10 miligramos el primer día, con la cual se puede lograr una prolongación del TP en 24 horas por su acción sobre el factor VII; luego sí se ajusta la dosis de mantenimiento que puede i de 1 a 20 miligramos/día.
Se recomienda evitar el uso de grandes dosis de carga inicial, o sea aquellas mayores de 20 miligramosdía, las cuales no tienen ventajas sobre dosis menores y sí son potencialmente más peligrosas y difíciles para estabilizar.
Una forma práctica para iniciar es dar 10 miligramos el primer día y realizar un control a las 16 horas y según éste se ajusta la dosis siguiente; si la necesidad de iniciar la antiocuagulación no es urgente como en el caso de la fibrilación auricular crónica se puedeiniciar con la dosis de mantenimiento y en más o menos 5 días se logra una fase estable.
En los casos de resistencia hereditaria a la warfarina se pueden requerir dosis 5 a 20 veces mayores; se cree que dicha resistencia se debe a una alteración en la afinidad del receptor de la warfarina.
Se considera que un régimen de baja intensidad (INR de 2 a 3) es tan eficaz como aquel de alta intensidad(INR de 3 a 4.5) o aún de muy alta intensidad (INR de 7 a 10.8) pero con menores complicaciones.
Mecanismo de acción
Los factores dependientes de vitamina K (II, VII, IX, X, proteína C y proteína S), constan de una estructura protéica y glicoprotéica la cual es fisiológicamente inactiva desde el punto de vista hemostático normal y se pueden sintetizar en ausencia de vitamina K. Para queestos factores se vuelvan fisiológicamente activos se requiere la carboxilación de ciertos residuos de ácido glutámico (glu) presentes en su estructura, formándose así los ácidos gama carboxiglutámico (Gla). Estos Gla (factores ya carboxilados) le dan a la molécula la capacidad de ligarse a cationes bivalentes como el calcio y a fosfolípidos de la membrana que son los activadores normales; ya que alparecer es indispensable la unión del calcio a estos factores para que ellos se unan a los fosfolípidos de la membrana.
Para que dicha carboxilación posribosomal se de, es indispensable la presencia de vitamina K, es por esto que en ausencia de esta se pueden sintetizar dichos factores en su parte estructural, los cuales son antigénicamente activos; pero fisiológicamente inactivos y ademáspueden actuar como inhibidores de varias reacciones de coagulación.
El mecanismo de acción de la warfarina se basa en su similitud química con la vitamina K a la cual antagoniza en forma competitiva, ya que ambas (vit K y warfarina) interactúan con el mismo sitio sobre estos factores dependientes de vitamina K; así la warfarina desplaza la vitamina K impidiendo la carboxilación de dichos factores,...
La warfarina es el único anticoagulante oral disponible en nuestro medio, ampliamente utilizado para la terapia a largo plazo por lo predecible de su inicio y duración de acción y su excelente biodisponibilidad, que tiene gran similitud química con la vitamina K.
Existen otros anticoagulantes orales que comparten varias de las características de lawarfarina pero que por sus efectos adversos poco se usan, como son: el dicumarol y los derivados de las indandionas.
La warfarina debe su nombre a las siglas del grupo que lassintetizo, más el sufijo (arina) de lacumarina: Winsconsin, Alumini, Research, Foundation, más el sufijo.
Vías de administración
Por vía oral, se absorbe rápida y totalmente, alcanzando concentraciones plasmáticas máximasuna hora después de su administración, teniendo mejor biodisponibilidad la warfarina sódica que la potásica.
A pesar de que se puede administrar por vía parenteral ésta poco se utiliza.
Dosis
Son muy variables y se deben ajustar en cada paciente para mantener el tiempo de protrombina (TP) o idealmente el índice internacional normalizado (INR o IIN) en el rango terapé utico deseado. Se puedeiniciar con dosis relativamente altas, como 5 a 20 miligramos diarios, en promedio 10 miligramos el primer día, con la cual se puede lograr una prolongación del TP en 24 horas por su acción sobre el factor VII; luego sí se ajusta la dosis de mantenimiento que puede i de 1 a 20 miligramos/día.
Se recomienda evitar el uso de grandes dosis de carga inicial, o sea aquellas mayores de 20 miligramosdía, las cuales no tienen ventajas sobre dosis menores y sí son potencialmente más peligrosas y difíciles para estabilizar.
Una forma práctica para iniciar es dar 10 miligramos el primer día y realizar un control a las 16 horas y según éste se ajusta la dosis siguiente; si la necesidad de iniciar la antiocuagulación no es urgente como en el caso de la fibrilación auricular crónica se puedeiniciar con la dosis de mantenimiento y en más o menos 5 días se logra una fase estable.
En los casos de resistencia hereditaria a la warfarina se pueden requerir dosis 5 a 20 veces mayores; se cree que dicha resistencia se debe a una alteración en la afinidad del receptor de la warfarina.
Se considera que un régimen de baja intensidad (INR de 2 a 3) es tan eficaz como aquel de alta intensidad(INR de 3 a 4.5) o aún de muy alta intensidad (INR de 7 a 10.8) pero con menores complicaciones.
Mecanismo de acción
Los factores dependientes de vitamina K (II, VII, IX, X, proteína C y proteína S), constan de una estructura protéica y glicoprotéica la cual es fisiológicamente inactiva desde el punto de vista hemostático normal y se pueden sintetizar en ausencia de vitamina K. Para queestos factores se vuelvan fisiológicamente activos se requiere la carboxilación de ciertos residuos de ácido glutámico (glu) presentes en su estructura, formándose así los ácidos gama carboxiglutámico (Gla). Estos Gla (factores ya carboxilados) le dan a la molécula la capacidad de ligarse a cationes bivalentes como el calcio y a fosfolípidos de la membrana que son los activadores normales; ya que alparecer es indispensable la unión del calcio a estos factores para que ellos se unan a los fosfolípidos de la membrana.
Para que dicha carboxilación posribosomal se de, es indispensable la presencia de vitamina K, es por esto que en ausencia de esta se pueden sintetizar dichos factores en su parte estructural, los cuales son antigénicamente activos; pero fisiológicamente inactivos y ademáspueden actuar como inhibidores de varias reacciones de coagulación.
El mecanismo de acción de la warfarina se basa en su similitud química con la vitamina K a la cual antagoniza en forma competitiva, ya que ambas (vit K y warfarina) interactúan con el mismo sitio sobre estos factores dependientes de vitamina K; así la warfarina desplaza la vitamina K impidiendo la carboxilación de dichos factores,...
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