Antimicrobianos

Antimicrobianos
1.2.1 Historia
La revolución de los antimicrobianos, comienza a partir de la penicilina en 1928 cuando Alexander Fleming, un científico británico, descubre la penicilina, obtenida a partir de un organismo vivo, mas tarde se demuestra que es capaz de ser completamente eficaz frente adeterminadas infecciones.
En los años siguientes, comenzaron a descubrirse nuevos. En la década del 40 estreptomicina, cloranfenicol y clortetraciclina. En la década del 50 eritromicina y vancomicina. En la del 60, gentamicina, ampicilina, cefalotina y amikacina. En la del 70, cefalexina, carbenicilina, cefoxitina y cefaclor. En la del 80, cefotaxima, moxalactam, combinación ácidoclavulánico-amoxicilina, combinación imipenem-cilastatina, aztreonam. En los 90 aparecen las fluoroquinolonas, nuevos macrólidos, y nuevas cefalosporinas y agentes antivirales más efectivos. Luego del 2000 registramos la aparición de quinolonas de espectro ampliado.
Todos estos descubrimientos estuvieron surgieron debido a la inquietud de los investigadores y de la industria, y por la aparición de diversos nivelesde resistencias bacterianas. Generando una búsqueda de nuevos compuestos más eficaces y más seguros.
El fenómeno de resistencia a la penicilina fue descubierto poco tiempo después de su descubrimiento. Sin embargo, en la década del 50 las resistencias a la penicilina adquieren peso clínico y se empieza a tomar conciencia. En los 60, los estafilococos meticilino-resistentes y Pseudomonasgentamicino-resistentes confirman la gravedad del cuadro. En los 70 las resistencias a ampicilina se hacen frecuentes. En los 90 aparecen cepas de enterococos resistentes a ampicilina y en el caso de M. tuberculosis, que ya presentaba variedades resistentes a algunos tuberculostáticos, aparecen cepas multirresistentes.
Actualmente existe una gran cantidad de antimicrobianos que han aparecido, algunosmodernos, representan armas poderosas y otros, más antiguos, han caído en desuso.

1.2.2 Clasificación

Antibióticos bacteriostáticos: aquellos que inhiben el crecimiento bacteriano, siendo la muerte de la bacteria dependiente del los mecanismos de defensa del húesped. Actúan por:
1. Inhibición de la síntesis proteica, alterando la subunidad 50s (anfenicoles, lincosaminas, macrólidos) y lasubunidad 30s (tetraciclinas)
2. Inhibición de la síntesis de ácido fólico bacteriano (sulfamidas)
Antibióticos bactericidas: son los que destruyen por sí mismos las bacterias. Actúan mediante:
1. Inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana (betalactámicos y glucopéptidos)
2. Lesión del ADN bacteriano (quinolonas, rafampicina, nitroimidazoles)
3. Inhibición de la síntesis proteicamediante alteración de las subunidades 30s y 50s (aminoglucósidos)

1.2.3 Mecanismos de acción
BETALACTAMICOS (bactericidas): Inhibición de la biosíntesis del peptidoglucano de la pared celular bacteriana.
GLUCOPÉPTIDOS (bactericidas): Interfiere en la adición de nuevas subunidades en la pared celular.
AMINOGLUCÓSIDOS (bactericidas): Inhiben la síntesis proteica, uniéndose de forma irreversiblea la subunidad 30S del ribosoma.
CLORANFENICOL Y TIANFENICOL: (bacteriostático): Inhiben la síntesis proteica, uniéndose de forma reversible a la subunidad 50s del ribosoma.
TETRACICLINAS (bacteriostático): Inhiben la síntesis proteica, uniéndose de forma reversible a la subunidad 30 S del ribosoma.
SULFAMIDAS (Pueden ser bacteriostáticos o bactericidas, en combinación): Inhibencompetitivamente las enzimas implicadas en dos etapas de la biosíntesis del ácido fólico (inhiben el metabolismo bacteriano)
QUINOLONAS (Bactericidas): Inhibición de la actividad de una de las subunidades ( la A) de la girasa de ADN.
RIFAMPICINAS (Bactericida): Inhibe la polimerasa de ARN dependiente de ADN.

1.2.4 Aplicación clínica, 1.2.5 Profilaxis y 1.2.6 Criterios de elección

-Penicilinas:...