Antonio

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Interacciones de fármacos y sus implicaciones clínicas
M. A. de Cos

I. 1.

CONSIDERACIONES GENERALES Concepto y planteamiento general

Se denomina interacción farmacológica a la acción que un fármaco ejerce sobre otro, de modo que éste experimente un cambio cuantitativo o cualitativo en sus efectos. En toda interacción hay, pues, un fármaco cuya acción es modificada y otro u otros queactúan como precipitantes o desencadenantes de la interacción. En algunos casos, la interacción es bidireccional. En ocasiones, al asociar fármacos, se potencian sus efectos terapéuticos, ocurriendo este fenómeno con tal frecuencia que utilizamos esta interacción para obtener, mediante su asociación, un beneficio terapéutico (p. ej., diurético más b-bloqueante en la hipertensión arterial,corticoide más agonista b2 inhalados en el asma o azatioprina más ciclosporina para la inmunodepresión postrasplante). En estos casos, la incidencia de interacción se acerca al 100 % de los casos. Sin embargo, las interacciones que más preocupan, porque complican la evolución clínica del paciente, son aquellas cuya consecuencia no resulta beneficiosa sino perjudicial, bien porque originan efectosadversos por exceso, bien porque tienen una respuesta insuficiente por defecto. En este caso resulta difícil obtener datos de incidencia. Por su misma naturaleza, la posibilidad de que aparezcan es tanto mayor cuanto mayor sea el número de fármacos que se administren simultáneamente. Así, la tasa de efectos adversos en pacientes hospitalizados pasa del 4 %, entre los pacientes que reciben de 0 a 5medicamentos, al 28 % entre los que reciben de 11 a 15, y al 54 % entre los que tienen prescritos de 16 a 20 medicamentos. Este crecimiento, casi exponencial, en la incidencia de efectos adversos, responde, entre otros factores, a la existencia de interacciones farmacológicas. Para tratamientos controlados por los niveles séricos de fármacos, como es el caso de los antiepilépticos, se considera quehasta el 6 % de los casos de toxicidad pueden estar relacionados con interacciones farmacológicas. Es interesante conocer la frecuencia con que una interacción tiene consecuencias desfavorables para el paciente, por toxicidad o por ineficacia; esta frecuencia va a definir, junto con otras características, la importancia

clínica de esa interacción. El otro aspecto de vital importancia es la gravedaddel efecto de la interacción, particularmente aquellas interacciones con riesgo potencial para la vida del paciente, como son gran parte de las interacciones que afectan los fármacos anticoagulantes o los hipoglucemiantes. El médico, por lo tanto, debe conocer qué fármacos, entre los que prescribe, experimentan interacciones con mayor frecuencia y, en particular, aquellas interacciones que puedenser graves. Como guía orientativa el lector dispone al final de este capítulo de una tabla que recoge una serie de interacciones con posible repercusión clínica. Los datos obtenidos a partir de estudios in vitro, con animales de experimentación e incluso de individuos sanos son meramente orientativos y deben llevarnos a establecer una estrecha vigilancia del paciente cuando recibe fármacospotencialmente interactivos. Además, la posibilidad de que aparezca una interacción no significa que lo haga de manera constante, ya que son muchos los factores que pueden influir, unos dependientes de los fármacos y otros de las características y situación del paciente.

2.

Tipos de interacciones y mecanismos fundamentales

a) De carácter farmacéutico: se refieren a las incompatibilidades detipo físico-químico, que impiden mezclar dos o más fármacos en una misma solución. Los servicios de farmacia son indispensables para establecer y preparar correctamente las soluciones que hay que inyectar o infundir, y dictar las normas de una correcta administración. b) De carácter farmacodinámico: se deben a modificaciones en la respuesta del órgano efector, dando origen a fenómenos de sinergia,...