Citocromo P450

INDICE
Citocromo P450
1. Introducción
2. Antecedentes
3. Características del citocromo P450
a. Estructura
b. Localización
c. Clasificación
4. Nomenclatura y distribución
5. Mecanismo de acción
6. Mecanismo enzimático del CYP 450
7. Familias de CYP450

8. Polimorfismos genéticos de algunas familias de CYP450
9. Conclusiones








RESUMEN
En durante la década de los años1950-59, se estudiaron unos pigmentos encontrados en células hepáticas, a los que se les denominó citocromos. El citocromo P-450 (CYP450) es una familia de hemoproteínas presentes en numerosas especies, desde bacterias a mamíferos, y de las que ya se han identificado más de 2000 isoformas diferentes; Las proteínas de ésta hemoproteína usan un amplio rango de compuestos exógenos y endógenos comosustratos de sus reacciones enzimáticas.  Todos los P-450s conocidos se nombran siguiendo un criterio común y se agrupan en familias y subfamilias en función de la similitud en la secuencia del ADN que los codifica. Las familias 1, 2 y 3 están constituidas por enzimas encargados de la biotransformación de xenobióticos, mientras que el resto de familias incluyen P-450s que intervienen en labiosíntesis y el metabolismo de compuestos endógenos. Una de las características más significativas de los P-450 que metabolizan xenobióticos es su baja especificidad, lo que permite que sean capaces de metabolizar un número casi ilimitado de sustratos, principalmente a través de reacciones de oxidación, pero también de reducción e hidrólisis. Los P-450s están ampliamente distribuidos por todo elorganismo, si bien el hígado es el órgano con mayor expresión de estos enzimas. Su expresión está regulada por factores genéticos, fisiopatológicos o ambientales. Por esta causa, sus niveles hepáticos varían en cada individuo.
ANTECEDENTES
CITOCROMO P450
El descubrimiento del citocromo P450 se remonta a la década de los años de 1950, en la que comenzaron a estudiarse unos pigmentos encontrados encélulas hepáticas, a los que se les denominó citocromos, del griego citos (célula—) y cromo (color). A principios de esta década Martin Klingenberg, investigador alemán, observó durante sus estudios con el citocromo b5, la presencia de un pigmento unido al monóxido de carbono con una banda de absorbancia máxima a 450 nm de longitud de onda; sin embargo, esta característica no era propia de lashemoproteínas tipo Protoporfirina IX que se conocían hasta el momento (Estabrook RW, 2003). No sería hasta 1964 cuando Omura y Sato (Omura, T et Sato R, 1964), identifican la naturaleza hemoproteica de este pigmento, que se encontraba presente en los microsomas hepáticos de diferentes especies de mamíferos y que tras ser reducido por NADPH, era capaz de unirse al CO2, mostrando un característico pico deabsorbancia en el espectro UV a 450 nm (pico de Soret). Por este motivo a esta hemoproteína se la denominó citocromo P450 (CYP450, P por pigmento y 450 por su pico de absorbancia en el UV).
En organismos eucariotas se ha detectado prácticamente en todas las membranas subcelulares (Sirim D, t al, 2010, Stasiecki P et al, 1980, Oesch F et al, 1985), siendo la mitocondria, y principalmente elretículo endoplásmico las fuentes más importantes (Lee CP et al, 1981, Nebert DW, 1982, Coutiño R, et al., 2010). Los CYP450 son miembros de una superfamilia de hemoproteínas que activan dioxígeno para catalizar la oxidación de hidrocarburos inactivados.
INTRODUCCIÓN
El CYP450 es el principal responsable del metabolismo oxidativo de los xenobióticos. No se trata de un único enzima, sino que en realidades una familia de hemoproteínas presentes en numerosas especies, desde bacterias a mamíferos.
Todos los P-450s conocidos se nombran siguiendo un criterio común y se agrupan en familias y subfamilias en función de la similitud en la secuencia del ADN que los codifica. Las familias 1, 2 y 3 están constituidas por enzimas encargados de la biotransformación de xenobióticos, mientras que el resto...