Complemento 1

Sistema del
complemento

COMPLEMENTO
Grupo de proteínas del plasma y de la
membrana celular que desempeñan una
función crítica en el proceso de defensa del
individuo.

GENERALIDADES
• Paul Erlich lo definió como: actividad del suero
sanguíneo que completa la acción del anticuerpo.
• El Sistema de Complemento lo conforman más de 25
proteínas plasmáticas y de membrana.
• Constituyen un 15% de lafracción de inmunoglobulinas
del suero.
• Más del 90% se sintetizan en hígado.
• Los componentes que se iban descubriendo recibían
denominaciones a base de números tras la letra «C».
Su orden no guarda relación con la nomenclatura.

GENERALIDADES

• Se encuentran circulando en forma de proenzimas, para
activarse deben sufrir acción proteolítica generando 2
segmentos « b, a ».
• Las formasinactivas se denominan colocando una «i»
delante del componente específico.
• La activación del complemento ocurre por 3 vías:
clásica, alterna o de lecitina.

FUNCIONES
•Lisis de células:
El MAC (complejo de ataque a la membrana) puede lisar
bacterias
gram-negativas, parásitos, virus
encapsulados, eritrocitos y células nucleadas.
•Respuesta inflamatoria:
Los pequeños fragmentos que resultan de lafragmentación
de componentes del complemento, C3a, C4a y C5a, son
llamados anafilotoxinas. Estas se unen a receptores en células
cebadas y basófilos. La interacción induce su degranulación,
liberando histamina y otras sustancias vasoactivas.

FUNCIONES
• Opsonización:
C3b es la opsonina principal del complemento. Los
antígenos recubiertos con C3b se unen a receptores
específicos en célulasfagocíticas, y así la fagocitosis es
facilitada.
• La neutralización de virus:
C3b induce la agregación de partículas virales formando
una capa gruesa que bloquea la fijación de los virus a la
célula hospedera.
.

FUNCIONES
• Eliminación de complejos inmunes:
Los complejos inmunes (complejos antígeno-anticuerpo
circulantes) pueden ser eliminados de la circulación si el
complejo se une a C3b. Los eritrocitostienen receptores
del complemento que interactúan con los complejos
inmunes cubiertos por C3b y los lleva al hígado y
al bazo para su destrucción.

RECEPTORES DEL COMPLEMENTO

Activación del Complemento
Vía Clásica

Se inicia tras  la unión Ag‑Ac y
siempre que el anticuerpo que
participe en ello sea del tipo IgM o
IgG.
El factor C1 está compuesto por
tres subunidades proteicas (q, r y s),
que enel momento de la activación
del complemento se unen entre sí
por enlaces dependientes del Ca+
+
 formando un complejo constituido
con una unidad de C1q, 2 de C1r y 2
de C1s (C1qr2s2).

La molécula C1q es una proteína con dos
partes bien diferenciadas, globular y fibrilar.
Parece ser que en las porciones globulares se
encuentran los sitios de combinación con el
anticuerpo con los que se une  solocuando
éste está unido al Ag.

La subunidad C1q se fija al anticuerpo en los
sitios de unión que son el dominio CH2 de
la IgG y el CH3 y/o CH4 de la IgM).

El fragmento C1q va a activar a las dos
subunidades C1r, que actuará sobre las
dos C1s que, entonces, adquieren
actividad de esterasa de tipo serina,
responsable de iniciar las fases
siguientes.
Para que se produzca la activación de
C1q, éstedebe estar unido por su
región globular al menos a dos
dominios de distinta fracción Fc.
Esto implica que los anticuerpos, para
activar al complemento, han de
encontrarse con la disposición espacial
apropiada que permita a C1q acoplarse
a varios de ellos al mismo tiempo.

C1s del complejo C1q2r2s va a actuar
sobre la cadena a de C4 produciendo
su escisión en dos moléculas, una
pequeña, C4a, quedifunde a la fase
fluida y otra mayor, C4b, que se une
por enlace covalente de tipo éster o
amida (equivalente al del C3b) a la
superficie celular.

Esta fracción C4b unida a la membrana,
en presencia de iones Mg++, forma un
complejo con la fracción C2. C1s también
actúa sobre C2, provocando la escisión de
esta molécula en dos fragmentos, uno
menor C2b y otro mayor C2a. Este último 
se une al...