Derecho

Un anticoagulante es una sustancia endógena o exógena que interfiere o inhibe la coagulación de la sangre, creando un estado prohemorrágico, destacando que las hemorragias y las trombosis pueden representar estados alterando de la hemostasia, donde una hemostasia estimulada suscita la formación de trombos.
Siendo sustancias de distinta naturaleza estos pueden dividirse en anticoagulantes deacción directa; aquellos extraída del cerdo o bovino, con un variable que por sí solos son capaces de inhibir la número de residuos que les dan cargas cascada de la coagulación y los anticoagulantes de acción indirecta; aquellos que mediante su interacción con otras proteínas o actuando en otras vías metabólicas alteran el funcionamiento de la cascada de la coagulación.

INHIBIDORES INDIRECTOS DETROMBINA

HEPARINA NO FRACCIONADA (HNF)
Es una mezcla de glicosaminoglicanos extraída del cerdo o bovino, con un variable número de residuos que les dan cargas negativas. Existen formas comerciales con pesos moleculares entre 5 y 30 kd, esta es una mezcla heterogénea de mucopolisacaridos sulfatados que se une a las superficies de las células endoteliales y a varias proteínas plasmáticas.Cabe destacar que su actividad biológica depende le inhibidor de proteasa plasmático, antitrombina.
Mecanismo de acción
Se une a antitrombina III (ATIII), produciendo un cambio conformacional que aumenta la capacidad inhibitoria de esta enzima sobre los factores de coagulación: trombina, Xa y IXa. Para que la inactivación de trombina sea acelerada debe formarse un complejo terciario de ATIII +heparina + trombina. El factor Xa sólo requiere del cambio conformacional. La limitación biológica de la reacción está determinada por la incapacidad del complejo ATIII + heparina de inhibir al factor Xa y a la trombina que ya están unidas al coágulo.
Farmacocinética
La vida media de la heparina depende del tamaño de las moléculas y de la dosis administrada. Su depuración ocurre pordepolimerización intracelular, siendo las moléculas más grandes las que más rápido se depuran. El sistema es saturable, de modo que una dosis de 100 UI/kg es depurada en 1 hora, mientras una de 25 UI/ kg sólo en media hora.
Sus cargas negativas la unen de forma inespecífica a diversas proteínas plasmáticas, lo que reduce el número de moléculas de heparina disponibles para combinarse con ATIII. Laconcentración de estas proteínas ligadoras inespecíficas es variable de una persona a otra. Este hecho explica la variabilidad del efecto anticoagulante obtenido a dosis iguales en personas diferentes.
Control de terapia
Las limitaciones farmacocinéticas expuestas obligan a realizar un control estricto de la terapia, para evitar la sobre o subdosificación. Esto es válido cuando la heparina esutilizada a dosis terapéuticas, buscando anticoagulación inmediata. Cuando se utiliza a dosis bajas, como prevención de tromboembolismo venoso, no se requiere de control.
Se puede destacar que el concepto “resistencia a la heparina” se emplea para designar a aquellos casos en que, pese a dosis crecientes de heparina, no se observa la esperada prolongación del TTPa o ésta es insignificante. Endichos casos lo más recomendable es solicitar la medición de los niveles de heparina, antes de seguir subiendo las dosis.
Usos clínicos
1. En patologías médicas con factores de riesgo de complicación con trombosis venosa (TVP) como cáncer, insuficiencia cardíaca, enfermedad pulmonar crónica severa, infarto agudo al miocardio accidente vascular encefálico con paresia o parálisis, y en losenfermos postrados.
2. En los pacientes con cirugía general con o sin factores de riesgo, y aquellos con cirugía ginecológica o urológica sin factores de riesgo de TVP, también se recomiendan 5000UI c/12 horas vía subcutánea
3. En los pacientes con cirugía ginecológica o urológica que tienen factores de riesgo de desarrollar TVP (cáncer), se recomiendan5000UI c/12 horas vía subcutánea...