DIABETES E INFLAMACIÓN

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ARTÍCULO

DE

REVISIÓN

Diabetes mellitus, inflamación y aterosclerosis coronaria:
perspectiva actual y futura
Ángel Sánchez-Recalde y Juan Carlos Kaski
Coronary Artery Disease Research Unit. Department of Cardiological Sciences.St. George’s Hospital Medical School. Londres.

La diabetes mellitus tipo 2 es una enfermedad que se
asocia a un riesgo incrementado de enfermedad coronaria y que en la actualidad está adquiriendo el rango de
pandemia en nuestra sociedad. Estudios epidemiológicos
han demostrado que la resistencia a la insulina y la constelación de alteraciones metabólicas asociadas, como la
dislipemia, lahipertensión, la obesidad y la hipercoagulabilidad, influyen en la prematuridad y severidad de la aterosclerosis que desarrollan los pacientes con diabetes
mellitus. La relación entre la resistencia a la insulina y el
proceso aterogénico es directa, pero también muy compleja. Es probable que la complejidad derive de la interacción que existe entre genes predisponentes a la resistencia a la insulina conotros que, independientemente,
regulan el metabolismo lipídico, el sistema de coagulación y la biología de la pared arterial. Con el desarrollo de
la biología molecular hemos podido apreciar qué mecanismos inmunológicos e inflamatorios subyacen al proceso de la resistencia a la insulina y de la aterosclerosis.
Hoy día conocemos que el factor de transcripción nuclear
kappa-beta regula la expresión degenes que codifican
proteínas proinflamatorias, claves en el desarrollo de la
placa de ateroma, y que en el estado de resistencia a
la insulina existen múltiples factores activadores que pueden explicar la precocidad y severidad del proceso aterogénico. Las glitazonas, un nuevo grupo de antidiabéticos
orales, son agonistas de otro factor de transcripción nuclear, el receptor γ activado delperoxisoma proliferador.
De manera experimental, estos agentes han demostrado
mejorar la sensibilidad periférica a la insulina y retardar la
progresión de la aterosclerosis, posiblemente debido, entre otros mecanismos, a su efecto antiinflamatorio.

Diabetes Mellitus, Inflammation and Coronary
Atherosclerosis: Current and Future Perspectives
Type 2 diabetes mellitus is a condition associated with
anincreased risk of coronary artery disease. This condition is currently reaching epidemic proportions in the
Western world. Epidemiological studies have shown that
insulin resistance and the constellation of metabolic alterations associated with type 2 diabetes mellitus such as
dyslipidaemia, systemic hypertension, obesity and hypercoagulability, have an effect on the premature onset and
severity ofatherosclerosis. Albeit direct, the link between
insulin resistance and atherogenesis is rather complex. It
is likely that its complexity relates to the interaction between genes that predispose to insulin resistance and genes
that independently regulate lipid metabolism, coagulation
processes and biological responses of the arterial wall.
The rapid development of molecular biology in recent yearshas resulted in a better understanding of the immune
and inflammatory mechanisms that underlie insulin resistance and atherosclerosis. For example, it is known that
nuclear transcription factors such as nuclear factor kappa
beta and peroxisome proliferator-activated receptor γ are
involved in atherosclerosis. The former modulates gene
expression which encodes pro-inflammatory proteins vital
forthe development of the atheromatous plaque. In the
presence of insulin resistance there are multiple activating factors that could explain the early onset and severity
of atherosclerosis. Glitazones, the new oral antidiabetic
drugs and agonists of peroxisome proliferator-activated
receptor γ, have been shown to improve peripheral insulin
sensitivity and to also delay atherosclerosis progression
in...