Efecto Warburg
Warburg
Alteraciones metabólicas:
El efecto Warburg (glucólisis aerobia)
Ha sido reconocido durante
muchos años (de hecho,
Otto Warburg recibió el
premio
Nobel
por
eldescubrimiento del efecto
que lleva su nombre en
1931),
pero
fue
muy
abandonado hasta hace
poco.
Esta alteración metabólica
es tan frecuente en los
tumores que algunos la
llamarían
eloctavo
marcador del cáncer.
Describe
la observación de que las células cancerosas, y muchas células
cultivadas in-vitro, hacen uso de la glicólisis seguida de fermentaciónláctica como fuente de energía, incluso si hay oxígeno en cantidad
apropiada para la respiración.
Esta
hipótesis sostiene que lo que conduce a la carcinogénesis es una
respiración celulardefectuosa causada por un daño en las mitocondrias.
Los
cambios que promueven el cambio del metabolismo durante la
hipoxia deben hacerse fijos en la célula tumoral.
Relación
causalglucólisis aerobia –
progresión: El «hambre de glucosa» en
tumores es útil para visualizar los tumores
mediante la tomografía de emisión de
positrones (PET).
Una
hipótesisatractiva para explicar el efecto
Warburg es que el metabolismo alterado
confiere una ventaja para el crecimiento en el
microambiente tumoral hipóxico.
Surgen
otras conexiones entremetabolismo y
neoplasia que implican tanto supresores tumorales
como oncoproteínas.
Se
ha afirmado que los efectos transformadores de
muchas oncoproteínas, están mediados en parte através de la inducción del “efecto Warburg”:
- Tirosina cinasas con receptor mutadas
- Factor de transcripción oncógeno c-MYC
Una
respuesta adaptativa de las células normales a
ladeprivación de oxígeno y glucosa es la autofagia.
Si esta adaptación fracasa, la célula muere. Varios
genes que promueven la autofagia son supresores
tumorales, el más importante PTEN.
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