ENDOCRINOLOGIA DE LA PLACENTA

ENDOCRINOLOGÍA DE LA PLACENTA
La función más importante de la placenta es el intercambio entre el feto y la madre de nutrientes, gases y otros productos. Es asombrosa la capacidad de síntesis de la placenta. El conjunto de hormonas placentarias es prácticamente similar a la suma de la secreción hormonal del hipotálamo, de la hipófisis, del ovario y de la adrenal. Por ello, hacia el final delembarazo la placenta produce diariamente unos 20 mg de estradiol (E2), 50 a 100 mg de estriol (E3), 250 a 600 mg de P, 1 a 2 mg de aldosterona y 3 a 12 mg de desoxicorticosterona. Produce, además, renina, angiotensinógeno, angiotensina II, hPL o hCS, hCG, tirotropina coriónica humana (hCT), CRH, hormona melanotrópica (MSH), somatostatina, Gn-RH, OT, relaxina, inhibina y activina, entre otras. Comosi fuera poca su producción hormonal, la placenta también sintetiza opioides endógenos y una gran variedad de proteínas no hormonales, enzimas, citocinas e interferón -, entre otras sustancias.
A pesar de su enorme capacidad funcional, la placenta no tiene todo el equipamiento enzimático para una esteroidogénesis completa. No obstante, utiliza el colesterol plasmático para la síntesis de P y loscompuestos C19 esteroideos, producidos por las glándulas adrenales maternas y fetales, para la síntesis de estrógenos. Por otra parte, las secreciones hormonales placentarias no son específicas, ya que las hormonas son producidas también por varias glándulas y tejidos del organismo.
Hormonas esteroideas de la placenta
La contribución de las adrenales, los ovarios y el hígado materno a lasconcentraciones esteroideas maternas; así como, de la placenta, las adrenales y el hígado fetal, varía con la edad gestacional. Después de la concepción, la principal fuente de esteroides circulantes es el cuerpo lúteo, durante unas 12 a 13 semanas, que estimulado por los niveles crecientes de hCG continúa funcionando mucho después de su vida normal de 14 días, hasta que se complete su desplazamientopor la placenta, que se inicia alrededor de la séptima semana de gestación. El trofoblasto produce cantidades cada vez mayores de estrógenos desde la cuarta semana de embarazo, hasta convertirse en la fuente principal de estos esteroides en la sangre materna y fetal, desde el final del primer trimestre hasta el momento del parto. Durante el segundo y tercer trimestres del embarazo, los nivelesde esteroides en la circulación materna se mantienen por una serie de interacciones de la placenta que intercambia precursores con las suprarrenales y el hígado de la madre y del feto. La esteroidogénesis placentaria es única en el organismo, pues la placenta es una glándula endocrina con esteroidogénesis incompleta por sus déficit enzimáticos. Sin embargo, usa metabolitos de la madre y del fetocomo precursores para completar la síntesis de esteroides placentarios (Fig. 2.1).
Fig. 2.1. Síntesis de estrógenos por la unidad fetoplacentaria. La placenta es deficitaria de 17-hidroxilasa y no puede utilizar la P para la síntesis de estrógenos. Por lo tanto, la aromatización se realiza a partir de compuestos androgénicos C19 como la A, la DHEA y la T. Por otra parte, la placenta tiene granactividad sulfatasa formando E2 y E1, a partir del DHEA-S y de la E3, por aromatización de la 16-OHDHEA-S. Ver texto para más detalles. 16-OH A: 16-hidroxiandrostenodiona. 16-OHDHEA: 16a-hidroxidehi-droepiandrosterona. 16-OHDHEA-S: sulfato de 16a-hidroxidehidroepiandrosterona. A: androstenodiona. DHEA: dehidroepiandrosterona. DHEA-S: sulfato de dehidroepiandrosterona. DHT: dihidrotestosterona.E1: estrona. E2: estradiol. E3: estriol. T: testosterona.
La placenta es deficitaria de 17-hidroxilasa y no puede convertir los C21 en C19 esteroides. Por tanto, no puede utilizar la P para la síntesis de estrógenos y la aromatización se hace a partir de compuestos androgénicos C19 como la A, DHEA y T. Por otra parte, tiene gran actividad sulfatasa y forma el E2 y la estrona (E1), a partir del...