ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA

ARTÍCULO DE REVISIÓN

281

Marín Prida Javier. Esclerosis lateral amiotrófica: una actualización
Rev Mex Neuroci 2009; 10(4): 281-286

Revista Mexicana de Neurociencia
Julio-Agosto, 2009; 10(4): 281-286

Esclerosis lateral amiotrófica: una actualización
Marín Prida Javier*
RESUMEN
La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es la enfermedad degenerativa de las motoneuronas más común enlos adultos. Se
caracteriza por la pérdida progresiva de motoneuronas que da como resultado un cuadro clínico complejo y, finalmente, la muerte.
En la presente revisión se presentan los hallazgos más recientes de la enfermedad. Menos de 10% de los pacientes corresponden a ELA familiar, asociado a varios loci de diversas funciones. De estos pacientes, más de 20% poseen mutaciones en el gencodificante de la enzima Cu/Zn superóxido dismutasa (SOD1). La presencia de inclusiones neuronales y defectos en el plegamiento de proteínas son comunes a todas las formas de ELA. La acumulación aberrante de neurofilamentos, la afectación del
transporte axonal, el desbalance oxidativo neuronal y la excitotoxicidad mediada por glutamato son algunos de los posibles
mecanismos que participan en lapatogénesis de la enfermedad. El riluzol, un inhibidor de la liberación de glutamato, es la única
droga aprobada para el tratamiento de la ELA, prolongando la sobrevivencia en tres meses. Más de 30 ensayos clínicos se han
llevado a cabo con el fin de obtener nuevos tratamientos para la ELA, incluyendo antioxidantes, antiglutamatérgicos,
inmunomoduladores y factores de crecimiento, con resultadosinsatisfactorios. Actualmente, la terapia génica, el ARN de interferencia y la terapia con células madres forman parte de las estrategias en estudio. Es probable que la intervención simultánea de
varios eventos moleculares fisiopatológicos sea la estrategia más adecuada para alterar el curso de esta enfermedad.
Palabras clave: Esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de las motoneuronas.Amyotrophic lateral sclerosis: an update
ABSTRACT
Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is the most common degenerative motor neuron disease in adults. It is characterized by
the progressive loss of motor neurons resulting in a complex clinical manifestation and finally, death. This review presents the
most recent findings about this disease. Less than 10 % of patients are familial ALS, associated toseveral loci of different
functions. From them, more than 20 % have mutations in the gene encoding Cu/Zn superoxide dismutase (SOD1) enzyme.
Neuronal inclusions and defects in protein folding are present in both forms of ALS. Aberrant accumulation of neurofilament,
defects in axonal transport, neuronal oxidative imbalance and glutamate excitoxicity are some of the possible mechanisms
involved inthe disease pathogenesis. Riluzol, a glutamate inhibitor, is the only approved drug for ALS treatment, producing an
increase of 3 months in survival. More than 30 clinic trials have been carried out to obtain new treatments for ALS, including
antioxidants, glutamate inhibitors, immunomodulators and growth factors, all with failed results. Genetic therapy, interference
RNA and stem cell therapyare currently in study. Probably, the right strategy to follow must be the simultaneous intervention in
different molecular events to alter the disease progression.
Key words: Amyotrophic Lateral Sclerosis, motor neuron disease.

INTRODUCCIÓN

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es la enfermedad degenerativa de las motoneuronas (MNs) más
común en adultos.1 Descrita por vez primera en1869 por
el neurólogo francés Jean-Martin Charcot, la ELA ganó
mucha publicidad en el siglo pasado debido a que varias
celebridades la han padecido, como son los casos de la
estrella de beisbol Lou Gehrig, el actor británico David
Niven y el astrofísico Stephen Hawking.2
La ELA se caracteriza por una pérdida de la capacidad y actividad motoras, debido a la degeneración de
neuronas a todos...