Esclerosis

Esclerosis Múltiple de Inicio Tardío II
Dra. Claudia Cárcamo, Departamento de Neurología, Facultad de Medicina Pontificia
Universidad Católica de Chile

Alteraciones del sistema inmune en la vejez

Durante el período de la vejez surge una gran paradoja entre la inmunodeficiencia, la
inflamación crónica y la autoinmunidad. Los adultos mayores son susceptibles a presentar
morbilidad ymortalidad por infecciones, dada la inmunodeficiencia de base, y además
tienen un estado de inflamación crónica y mayor tendencia a desarrollar patología
autoinmune. La inmunosenescencia es un estado que se caracteriza por profundos cambios
en el sistema inmune, asociados con la edad, que se manifiestan principalmente por
disminución y desrregulación de la respuesta inmune antígeno-específica oadquirida, con
la consecuente pérdida de la habilidad para distinguir lo propio de lo ajeno. La respuesta
inmune innata se mantiene relativamente conservada, hay algunas alteraciones, pero son
mínimas.
La inmunidad adquirida se caracteriza por su carácter específico y por tener memoria, ser
autolimitada y tolerante. La especificidad permite reconocer una amplia gama de antígenos
ydiferenciarlos de los propios; la capacidad de memoria garantiza una respuesta más rápida
y eficaz frente a una segunda exposición al antígeno. La respuesta inmune tiene que ser
autolimitada, de manera que, una vez eliminado el antígeno, esta respuesta inflamatoria
vuelva a su estado basal; y también debe ser tolerante, es decir, reconocer y reaccionar
frente a antígenos ajenos y no frente a antígenospropios. Por supuesto, cualquier alteración
de estas características puede llevar al desarrollo de autoinmunidad.
Respecto a la especificidad, existe una amplia gama de linfocitos que tienen la capacidad de
discriminar entre mil y cien mil millones de determinantes antigénicos distintos, es decir, el
ser humano es capaz de reconocer una gran variedad de antígenos. Esta característica sealtera durante la vejez, en la que disminuyen los linfocitos vírgenes periféricos, disminuye
la diversidad y aumentan las células B y T de memoria por una expansión oligoclonal de
estos linfocitos de memoria. La disminución de los linfocitos T vírgenes se debe
principalmente a la involución del timo, que es el evento inicial en el envejecimiento del
sistema inmune; el timo puede producirlinfocitos de novo hasta los 40 años, pero después
de esa edad el tejido tímico es reemplazado por tejido graso y conjuntivo y se interrumpe la
producción de linfocitos T vírgenes, lo que lleva a una disminución de los linfocitos T
productores y se mantienen sólo aquellos circulantes, que no han estado expuestos a los
antígenos. Además, hay menos células progenitoras a nivel de médula ósea, con laconsecuente disminución de linfocitos B.
Esta disminución de los linfocitos T periféricos conduce a un aumento de los linfocitos T
de memoria, como mecanismo compensatorio, pero este aumento compensatorio, por
desgracia, causa una acumulación de linfocitos T de memoria oligoclonales: no existe una

variedad de linfocitos capaces de responder a distintos antígenos, porque las poblaciones delinfocitos T de memoria ya han sido estimuladas por un antígeno particular. Se ha descrito
que lo anterior también se debe a un efecto acumulativo de infecciones virales persistentes,
especialmente en personas portadoras de citomegalovirus, debido a la constante
reactivación de linfocitos y a la activación de linfocitos T de memoria, los que al aumentar
se tornan autorreactivos y dejan deresponder a los mecanismos de control normal de la
proliferación.
La disminución del número de linfocitos B se traduce en que disminuye el repertorio de
antígenos que los linfocitos B reconocen, se altera la producción de inmunoglobulinas y la
respuesta humoral y, al igual que lo que ocurre con los linfocitos T, se produce una
expansión oligoclonal de linfocitos B, hecho que puede aumentar la...