FLUOROQUINOLONAS


FLUOROQUINOLONAS
Para vencer los problemas asociados con la solubilidad de marea baja, y por consiguiente bajo bioavailability (La biodisponibilidad es un término farmacocinético que alude a la fracción y la velocidad a la que la dosis administrada de un fármaco alcanza su diana terapéutica lo que implica llegar hasta el tejido sobre el que realiza su actividad) de ingredientes activosfarmacéuticos (APIs), sales nuevas orgánicas que contienen fluoroquinolones (p.ej. ciprofloxacin y norfloxacin) estuvieron preparadas, usando un procedimiento optimizado sintético basado en protonation directo, con iones de contador de biocompatible diferentes como mesylate, gluconate y glycolate. Todas las sales listas orgánicas fueron caracterizadas por técnicas spectroscopic, la espectrometría de masasy el análisis termal. Los estudios de solubilidad en el agua y fluidos simulados biológicos en 25°C y 37°C también fueron realizados. Además, coeficientes de partición octanol-de-agua y phospholipid-de-agua fueron medidos en 25°C. El cytotoxicity y eficacia antiinflamatoria que usa un modelo de célula humano de los intestinales

Las quinolonas son un grupo de agentes quimioterápicos (agentes conactividad antimicrobiana con toxicidad selectiva) sintéticos, es decir, que no son producidos por microorganismos, a diferencia de los antibióticos. La mayor parte de las quinolonas usadas en la clínica son del grupo de las fluorquinolonas (ofluoroquinolonas), caracterizadas por tener un grupo fluoruro en el anillo central, normalmente en posición 6.
Actualmente existen cuatro generaciones dequinolonas usadas como agentes quimioterápicos , entre los que se pueden encontrar, como conocidos exponentes, el ácido nalidíxico, el ciprofloxacino, el ofloxacino, el moxifloxacino y el levofloxacino. Estos compuestos suelen utilizarse contra microorganismos resistentes a antibióticos.


- Introducción
L
as fluoroquinolonas son modificaciones químicas de un grupo de derivados quinolónicos másantiguos: ácido nalidíxico, ácido oxolínico, ácido pipemídico, que han sido empleados tradicionalmente de forma exclusiva como antiinfecciosos urinarios (ver grupo G04).
Sin embargo, la introducción de un átomo de flúor en la molécula de las viejas quinolonas ha producido una modificación de propiedades tan profunda que hay poca relación entre los dos grupos de fármacos, salvo la genealogía y elmecanismo básico de acción. El espectro antibacteriano, la potencia bactericida, la distribución en el organismo, los efectos secundarios y la frecuencia de aparición de resistencias, son tan favorables a las nuevas quinolonas que no tiene sentido hacer comparaciones.
Las fluoroquinolonas son agentes bactericidas que actúan inhibiendo la ADN girasa, un enzima que interviene en el plegamiento de la doblehélice de ADN y es fundamental para que la estructura tridimensional del material genético sea correcta. La acción es selectiva sobre ADN girasa bacteriana.
La forma en que se encuentra el ADN en las células, procariotas o eucariotas, es bajo una estructura "superenrollada" (como el filamento de una bombilla). Esto supone que, además de la doble hilera de cadenas del ADN, formando una hélice(alfa), el conjunto se encuentra enrollado sobre sí mismo. En las células bacterianas (procariotas) el ADN plasmídico y el cromosómico están bajo la forma de un círculo cerrado, también "superenrollado". Muchos de los eventos en los que interviene el ADN, como la recombinación, la conjugación, la replicación y la propia reparación de las cadenas precisan que el propio ADN esté superenrollado. Losenzimas que permiten el superenrollamiento (y el consiguiente desenrollamiento) son las topoisomerasas I y II. Esta última, la topoisomerasa II es conocida también como ADN girasa.
Las fluoroquinolonas son capaces de unirse a la ADN girasa, en presencia de ADN (todo ello dentro de la bacteria), formando un triple complejo de ADN-enzima-fluoroquinolona, el cual actúa bloqueando el proceso de...