Genética de la Alergia

sumario
Alergol Inmunol Clin 2000; 15 (Extraordinario Núm. 2): 40-62

Moderador: C. Lahoz

Sesiones plenarias
GENÉTICA DE LA ALERGIA

A. Blanco Quirós,
J. J. Tellería, J. Castro
Área de Pediatría. Instituto de
Biología y Genética Molecular
(IBGM). Universidad de
Valladolid.

Genes reguladores de la respuesta alérgica

L

a sensibilización atópica y las enfermedades conpatogenia alérgica
presentan un indiscutible origen genético, aun cuando se sumen
también fuertes condicionantes ambientales. La valoración de la influencia genética en un determinado carácter o en una enfermedad se realiza
estudiando la agrupación familiar de casos y especialmente en el estudio de
gemelos univitelinos. Cuando la influencia genética es máxima la coincidencia será del 100%, pero si esmínima y sólo depende de factores ambientales
el porcentaje de coincidencia será aproximadamente similar al de la población no relacionada. Son numerosas y antiguas las observaciones que prueban la incidencia familiar de la alergia, pero no hay acuerdo sobre el tipo de
herencia, muy posiblemente poligénica y además la base genética está muy
modificada por las circunstancias ambientales1-11.GENES Y REGIONES CROMOSÓMICAS CANDIDATAS
Los genes que codifican proteínas presuntamente relacionadas con la
respuesta alérgica se hallan repartidos por los diferentes cromosomas. No
obstante, algunas regiones han merecido especial atención de los investigadores por considerarse más probablemente involucradas en la producción de
atopia y/o asma. Reciben el nombre de “regiones candidatas” y sonrevisadas
a continuación (Fig. 1).
Cromosoma 5
El brazo largo del cromosoma 5 levantó gran interés, porque contiene una
agrupación (“cluster”) de genes relacionados con la respuesta inmunitaria. Se incluyen citoquinas como IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL12 e IL-13; además están los
genes de los receptores beta-1 y beta-2 adrenérgicos; factores estimulantes de
colonias (GM-CSF y CSF -1R) y otroscomo el receptor en endotoxinas (CD14)
y el factor liberador de interferón (IRF1)11,12.
Citoquinas. Estudios iniciales realizados en familias holandesas13 y por
Marsh14 en población amish de Pensilvania, muy endogámica, concluyeron
que la IgE total elevada, la hiperreactividad bronquial y el asma se asociaban
con marcadores localizados alrededor del cluster de genes de la IL-4 y del
gen delreceptor beta 2 adrenérgico. Posteriormente, otros investigadores no

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Genes reguladores de la respuesta alérgica

Fig. 1. Algunos genes con supuesta influencia en la atopia. Cromosoma 1: Molécula CD30 (1) y cadenas alfa y gamma del receptor FceRI (2).
Cromosoma 5: Cluster de interleukinas (1) y receptor beta adrenérgico (2). Cromosoma 6: Complejos HLA, incluyendo TNF (1) y receptorIFNg
(2). Cromosoma 7: Cadena gamma y beta de TCR (1 y 2). Cromosoma 11: Cadena beta del receptor FceRI (1). Cromosoma 12: IFNg (1).
Cromosoma 14: cadenas alfa y delta del TCR (1). Cromosoma 16: Receptor de IL-4 e IL-13 (1). Cromosoma 19: CD23 o FceRII (tomado de
Blanco A y col7).

Fig. 2. Principales genes localizados en el llamado cluster de
inteleukinas del cromosoma 5.

pudieroncorroborar estos hallazgos15. Aunque los primeros hallazgos en genes relacionados con la IL-4 fueron
esperanzadores, luego no se halló asociación entre asma
o niveles altos de IgE y variaciones alélicas de la región
5q3116, o esta asociación fue muy débil17. Aún queda la

posibilidad de repetir la investigación con mayor muestra
para aumentar la potencia estadística (Fig. 2).
Entre 1996 y 1997Rosenwasser y col.18 publicaron
la influencia de los genes de la región promotora de IL-4
e IL-10, insistiendo en el interés del estudio de esta región genética19,20. Posteriormente, en 1998 Noguchi y
col.21 hallaron un polimorfismo (C-590T) que se transmitía en desequilibrio entre familiares asmáticos, pero sin
relación con las cifras de IgE.
Receptor beta-2-adrenérgico (B2-R). En el año
1995...