Historia

Histología del Timo


El timo está constituido por varios lobulillos incompletos.
Cada lobulillo contiene una región cortical externa independiente, pero la zona medular central la comparten los lobulillos adyacentes. Las trabéculas, que son extensiones de la cápsula desde la región corticomedular, forman el límite entre los lobulillos.
La corteza contiene células estromales y los linfocitosT en desarrollo (timocitos), macrófagos y células epiteliales corticales. Existen moléculas MHC de clase I y II en la superficie de las células epiteliales corticales. La característica tinción azul oscuro de los núcleos de la corteza en los cortes histológicos refleja el predominio de los linfocitos T y contrasta con la médula menos basófila, en la que existen menos timocitos.
Los corpúsculosde Hassall son un componente característico de la médula y no se encuentran en la corteza.

El timo funcional comprende dos poblaciones celulares: células del estroma y linfocitos T en desarrollo. En las células del estroma se incluyen: 1) las células epiteliales tímicas subcapsulares, que revisten también los espacios perivasculares y trabéculas; 2) las células epiteliales tímicas corticales; 3)las células epiteliales tímicas medulares, que dan lugar a los corpúsculos de Hassall; 4) los macrófagos, presentes en la corteza y la médula y que participan en la eliminación de los linfocitos T apoptóticos durante el proceso de selección y deleción clonal, y 5) las células dendríticas de origen medular, limitadas a la médula.
Entre los linfocitos T en desarrollo se encuentran células endistintos estadios madurativos. Los linfocitos T inmaduros (doble negativo) entran en la corteza del timo a través de los vasos sanguíneos y proliferan en la región subcapsular. Los linfocitos T doble positivos se desplazan hacia la corteza extema, donde se encuentran con células epiteliales que expresan en su superficie moléculas MHC de clase I y II para la selección clonal. Los linfocitos T simplepositivo migran a la corteza interna. La mayor parte de los linfocitos T (80-85%) se localizan en la corteza. La médula contiene el 15-20% restante de los linfocitos T que sufren delación clonal (eliminación de los linfocitos T autorreactivos).














Desarrollo del timo

Un breve resumen del desarrollo del timo facilita la comprensión de la estructura y la función de esteórgano linfoide. Una diferencia importante entre el ganglio linfático y el bazo es que el estroma del timo corresponde a células epiteliales tímicas organizadas en una red dispersa para posibilitar un contacto estrecho con los timocitos en desarrollo, los precursores de los linfocitos T procedentes de la médula ósea. A diferencia de lo que sucede en el timo, el estroma del ganglio y del bazo contienecélulas reticulares y fibras reticulares, pero no células epiteliales.
Existen dos aspectos relevantes del desarrollo del timo que afectan a la tolerancia frente a los antígenos propios y las enfermedades autoinmunitarias:
1) Un solo progenitor origina las células epiteliales tímicas corticales y medulares. El factor de transcripción Foxid (del inglés firkbead box NI) regula la diferenciaciónde las células túnicas corticales y medulares, que comienza antes de la llegada de los precursores de los timocitos de la médula ósea. La diferenciación incluye la expresión de citoqueratinas y el establecimiento de uniones intercelulares de tipo desmosoma. A diferencia del epitelio escamoso estratificado de la epidermis, las células epiteliales tímicas forman una red abierta, lo que permite uncontacto estrecho con los timocitos. Una mutación del gen Foxn l genera ratones desnudos y atímicos. De un modo análogo a las células epiteliales tímicas, Foxn 1 regula la diferenciación de los queratinocitos epidérmicos.
2) El factor de transcripción aire (que significa regulador autoinmunitario) permite la expresión de un repertorio de proteínas propias específica de tejido por las células...