Lactámicos Β Y Otros Antibióticos Activos En La Pared Y Membrana Celulares.

CAPITULO 43: LACTÁMICOS β Y OTROS ANTIBIÓTICOS ACTIVOS EN LA PARED Y MEMBRANA CELULARES.

I. PENICILINAS:
Todos son compuestos son lactamicos β por su singular anillo lactámico. Su estructura básica posee un anillo de tiazolidina (A) que se une a un anillo lactámico b que porta un grupo amino secundario (RNH-)

Clasificación:
1. Penicilinas (ej. Penicilina G): tienen máxima actividadcontra los MO G+, cocos G- y anaerobios no productores de lactamasa B. Poca actividad contra los bacilos G- y son susceptibles de hidrolisis por las lactamasas b.
2. Penicilinas antiestafilococicas (nafcilina): penicilinas son resistentes a las lactamasas b de los estafilococos. Tienen actividad contra los estafilococos y estreptococos, pero no contra enterococos, bacterias anaerobias, cocos y bacilosG-
3. Penicilinas de espectro ampliado (ampicilina y aquellas contra pseudomonas): conservan el espectro de la penicilina y tienen mejor actividad contra MO G-. Relativamente susceptibles a hidrolisis por lactamasa b.
La actividad de la penicilina inicialmente se definio en unidades.

Mecanismo de acción:
Inhiben la proliferación bacteriana por interferencia con la reacción detranspeptidacion en la síntesis de la pared celular. La proteína de unión de la penicilina retira la alanina lateral en el proceso de formación del enlace cruzado con un péptido cercano. Los enlaces cruzados son los que le dan la pared celular su rigidez estructural. Los antibióticos lactamicos b, análogos estructurales del sustrato de ala-d-ala natural se unen a la proteína de unión de penicilina (PBP), loque inhibe la reacción de transpeptidacion y detiene la síntesis de peptidoglicano, por lo que la celula muere.
Los antibióticos lactamicos β eliminan las células bacterianas solo cuando se encuentran en proceso de crecimiento activo y síntesis de pared celular.


RESISTENCIA:
La resistencia a las penicilinas y otros lactámicos β se debe a uno de cuatro mecanismos generales: 1) inactivación delos antibióticos por la lactamasa β, 2) modificación de PBP, 3) alteración de la entrada del fármaco a la PBP y 4) el efljo. La producción de lactamasa β es el mecanismo mas frecuente. Las lactamasas β de espectro ampliado (ESBL) hidrolizan tanto a las cefalosporinas como a las penicilinas.
La resistencia por alteración de la penetración del antibiótico a las PBP ocurre solo en microrganismosgram negativos, pro la pared externa impermeable, de la cual carecen las bacterias gram positivas. Los antibióticos β lactámicos atraviesan la membrana externa y penetran en los MO gram - por medio de conductos proteínicos en la membrana externa (porinas). La ausencia del conducto apropiado o la disminución de su producción puede alterar mucho la penetración de los fármacos a la celula. La malapenetración sola por lo general no es suficiente para conferir resistencia, porque en un momento dado penetra suficiente antibiótico a la célula para inhibir su proliferación.

FARMACOCINÉTICA:
La absorción del fármaco administrado por vía oral difiere mucho para las diversas penicilinas, dependiendo en parte de su estabilidad al acido y unión a proteínas. La absorción gastrointestinal de lanafcilina es variable, por lo que no es adecuada para administración oral. La absorción de casi todas las penicilinas orales (excepto la amoxicilina) es alterada por la presencia de alimentos y el fármaco debe de administrarse al menos 1 a 2h antes o después de una comida. Luego de una alimentación parenteral la absorción de casi todas las penicilinas es completa y rápida. Se prefiere la administraciónIV a IM.
Solo en una pequeña cantidad del fármaco total en el suero esta presente en forma libre, cuya concentración depende de su unión a proteínas. Las penicilinas se distribuyen ampliamente en los liquidos y tejidos corporales con algunas excepciones.
También es excretada en el esputo y la leche a concentraciones de 3 a 15% de las correspondientes en suero. La penetración en ojo, próstata...