Mutágenos Y Teratógenos

UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA
CUCS
LIC. MÉDICO CIRUJANO Y PARTERO

MUTÁGENOS

Agentes químicos, físicos o biológicos que tienen el potencial de dañan el ADN de un organismo y causar mutaciones.

ANÁLOGOS DE BASES
Estos mutágenos químicos pueden sustituir a las purinas o a las pirimidinas.
5-bromouracilo (5-BU)
Es un derivado del uracilo, se comporta como un análogo de latimina y se encuentra halogenado en la posición número 5 del anillo de pirimidina. Si la 5-BU se une químicamente a la desoxirribosa, se forma el nucleósido análogo breomodeoxiuridina (BrDU). La presencia del átomo de bromo en lugar del grupo metilo incrementa la probabilidad de que se produzca un cambio tautomérico. Si en el ADN se incorpora 5-BU en vez de una timina y si se produce un cambiotautomérico a la forma enol, la 5-BU se emparejará con la guanina. Después de una ronda de replicación, se habrá producido una mutación de transición de AT a GC. Esto incrementa la sensibilidad de la molécula a la luz ultravioleta, que también es mutagénica.
2-amino purina (2-AP)
Este puede actuar como análogo de la adenina. Además de su afinidad de emparejamiento con la timina, la 2-AP en suforma protonada también puede emparejarse con la citosina, lo que tras la replicación conduce a la posible transición de AT a GC o GC a AT.

AGENTES ALQUILANTES
Pueden modificar las bases de los nucleótidos que se incorporan durante la síntesis de ADN.
Gases mostaza
Contienen sulfuro. Ceden grupos alquilo como CH3 o CH3-CH2 a grupos amino o ceto de los nucleótidos.Etilmetanosulfonato (EMS)
Alquila los grupos ceto de las posiciones 6 de la guanina y 4 de la timina. Como sucede con los análogos de bases, las afinidades de emparejamiento se alteran provocando mutaciones de transición.

6-etilguanina
Es una base análoga de la adenina, y se empareja con la timina. Adiciona un oxígeno a la posición 6 de la guanina, que da lugar a O-6-alquilguanina y provocatransiciones GC a AT en la siguiente ronda de replicación.
Nitrosoguanidina (NG)
Este agente añade un grupo metilo a varias posiciones de las cuatro bases, provocando transiciones de bases.

AGENTES INTERCALANTES
Son moléculas planas que simulan pares de bases y son capaces de intercalarse entre las bases nitrogenadas apiladas en el centro de la doble hélice, provocando inserciones odeleciones de uno o mas pares de nucleótidos.
Naranja de acridina
Los colorantes de acridina tienen aproximadamente las mismas dimensiones que un par de bases nitrogenadas, y se intercalan o se encajan entre las purinas y las pirimidinas de un ADN intacto, provocando contorsiones en la hélice de ADN, causando deleciones y adiciones que generan mutaciones de cambio de fase.
ProflavinaGracias a la acción de las fuerzas de interacción hidrófoba, la proflavina puede ser insertada fácilmente entre un par de base y la siguiente, puede intercalarse en sitios AT y GC, teniendo preferencia por los sitios GC, principalmente estudiado en el doble decámero GATACGATAC mediante estudios de cristalografía de rayos X; induce mutaciones como inserciones o deleciones.

AGENTES QUELESIONAN LAS BASES
Son capaces de dañar las bases nitrogenadas e impiden la formación de emparejamientos específicos entre ellas; como resultado, se bloquea la replicación, porque la síntesis de ADN se detiene al encontrar una base incapaz de dictar la incorporación de la base complementaria mediante el establecimiento de puentes de hidrógeno.
Luz ultravioleta (UV)
Genera una variedad defotoproductos en el ADN. Forma dímeros de timina. Dos tipos de lesiones (fotodímero de ciclobutano-pirimidina y el fotoproducto 6-4) que unen pirimidinas adyacentes de una misma cadena; esto interfiere con el emparejamiento normal. La inserción de bases incorrectas frente a los fotoproductos ocurre en la posición 3´del dímero. La luz UV puede inducir transiciones, transversiones, desfases,...