Polimorfismo

ÁMBITO FARMACÉUTICO

Farmacocinética

Polimorfismo farmacéutico
Repercusiones industriales y farmacocinéticas
El polimorfismo farmacéutico es la capacidad de los principios activos para adoptar diferentes configuraciones espaciales. Estas variaciones en las formas del empaquetamiento molecular tienen su origen en las condiciones fisicoquímicas específicas en las que se realiza la síntesisen el laboratorio. Su importancia trasciende el tema de las aplicaciones terapéuticas por sus repercusiones farmacocinéticas y afecta al mundo de la industria, donde genera un número importante de patentes y conflictos derivados de ellas.

ÁFRICA MARTÍN ISLÁNA y ESTHER MOLINA MONTESB
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LICENCIADA EN FARMACIA. BECARIA PREDOCTORAL DEL CSIC Y EXPERTA EN POLIMORFISMO DE FÁRMACOS. b LICENCIADA ENFARMACIA Y EN TECNOLOGÍA DE LOS ALIMENTOS.

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O F F A R M

VOL 25 NÚM 8 SEPTIEMBRE 2006

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l término multidisciplinar «polimorfismo», del griego poli (varios) y morfos (formas), indica la diversidad de un fenómeno, hecho u objeto. En el mundo de la química aparece por primera vez cuando Mitscherling (1882), durante el estudio de arseniatos y fosfatos, observó que composicionesidénticas cristalizaban con diferentes formas. Ello llevó a sospechar en principio y a demostrar más tarde que algunas especies químicas son capaces de agruparse en el espacio de forma variada, con lo que originan fases cristalinas con propiedades diversas en cada caso. Actualmente, el polimorfismo cristalino es la capacidad que tiene un compuesto para formar estructuras diferentes y se denomina polimorfoa cada forma en que un compuesto es capaz de cristalizar. En general, cada polimorfo presenta una simetría característica (grupo espacial), pero esto no es una condición necesaria. El concepto de polimorfismo se ilustra en forma clásica con el bien conocido caso del carbono, que presenta 4 polimorfos sólidos con propiedades muy diferentes entre sí (diamante, nanotubos, grafito y fullerenos). En eldiamante, cada átomo de carbono se une a otros 4 y forman una red tridimensional muy compacta, de ahí su extrema dureza y su carácter aislante. En el grafito, los átomos de carbono están distribuidos en capas paralelas unidas débilmente entre sí. Los deslizamientos entre las capas ocurren sin gran esfuerzo, y de ahí su capacidad lubricante, su uso en lapiceros y su utilidad como conductor. Porotra parte, la gran dureza en las direcciones paralelas permite que el grafito se use para fabricar compuestos muy rígidos y de gran dureza (fibra de carbono). Ambos polimorfos son muy diferentes en su origen y en sus aplicaciones. El diamante se forma a muy altas presiones y temperaturas. El grafito puede cristalizar en las condiciones atmosféricas. Uno es aislante eléctrico, el otro no. Uno esbuen conductor térmico, el otro no. El diamante es transparente, presenta alto índice de refracción y fuerte dispersión. El grafito es negro y opaco. Y, a modo de ejemplo en cuanto a aplicaciones terapéuticas: uno es poco adsorbente y el otro muy adsorbente. Los otros polimorfos del carbono (nanotubos y furellenos) pueden considerarse estados intermedios entre grafito y diamante. Estos compuestos seestudian actualmente para aplicaciones microelectrónicas (nanotecnología y nuevos materiales) y como encapsuladores de fármacos de liberación prolongada. Se entiende bien que si un compuesto formado a partir de un sólo elemento (el carbono) da lugar a las posibilidades esbozadas anteriormente, los fármacos, cuya composición química y estructural es mucho mas compleja —algunos fármacos pueden tenerpesos moleculares de miles de daltons— y los excipientes pueden dar lugar a una casuística mucho más amplia.

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Borka and Haleblian1 (1990) publicaron un lista de compuestos farmacéuticos que incluía a 614 principios activos y 23 excipientes con capacidad polimórfica (tabla 1). Algunas de esos fármacos, como el paracetamol, son líderes en el mercado (fig. 1), y algunos grupos químicos...