Receptores activados por proteasas
Páginas: 2 (328 palabras)
Publicado: 4 de julio de 2011
Los receptores activados por proteasas
Los PARs pertenecen a la familia de receptores con siete dominios transmembranales acoplados a proteínas G heterotriméricas (GPCR). La interacción de losGPCR con su ligando produce un cambio conformacional que promueve la unión a GTP,y la actividad de GTPasa de la proteína G en la cara intracelular. Una vez unidas a GTP, las proteínas G heterotriméricasdisparan el señalamiento intracelular, activando o inhibiendo a moléculas efectoras. (Coughlin, 2000; Goldsack et al., 1998; Hollenberg y Houle, 2005; MacFarlane, et al., 2001).
El mecanismo deactivación de los PARs involucra el corte proteolítico especifico del dominio N-terminal del receptor, lo que expone una nueva secuencia de aminoácidos N-terminal que se une a sitios específicos delreceptor para activarlo (Bogatcheva, et al., 2002; Derian et al., 2002; Hollenberg et al., 2002).
Se conocen actualmente 4 miembros de la familia de los PARs, de los cuales tres se activan portrombina (PAR1, PAR3 y PAR4) y uno se activa por tripsina, triptasa y otras proteasas semejantes, (PAR2). En el EPR se expresa PAR-1, PAR-2 y PAR-3. (Palma-Nicolás et al., 2008).
El PAR-1 es el másestudiado y se sabe que esta acoplado a proteínas Gq, Gi, G12/13, las cuales activan a la fosfolipasa C-β (PLC- β), inhiben la adenilil ciclasa y activan a las proteínas G monoméricas de la familia deRho, respectivamente. Particularmente, las proteínas Gq inducen la activación de la fosfolipasa C-β (PLC- β). La PLC- β hidroliza al fosfatidilinositol-4,5-bifosfato (PIP2) resultando en la formación deinositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). El IP3 induce la liberación Ca2+ de los reservorios intracelulares, el cual junto con el DAG activan a la proteína cinasa C (PKC), (Coughlin, 2000).Las proteínas G asociadas a PAR2, PAR3 y PAR4 se desconocen pero se sabe que PAR2 y PAR4 también estimulan la producción de fosfoinosítidos (Hollenberg y Compton, 2002; Hollenberg y Houle,...
Los PARs pertenecen a la familia de receptores con siete dominios transmembranales acoplados a proteínas G heterotriméricas (GPCR). La interacción de losGPCR con su ligando produce un cambio conformacional que promueve la unión a GTP,y la actividad de GTPasa de la proteína G en la cara intracelular. Una vez unidas a GTP, las proteínas G heterotriméricasdisparan el señalamiento intracelular, activando o inhibiendo a moléculas efectoras. (Coughlin, 2000; Goldsack et al., 1998; Hollenberg y Houle, 2005; MacFarlane, et al., 2001).
El mecanismo deactivación de los PARs involucra el corte proteolítico especifico del dominio N-terminal del receptor, lo que expone una nueva secuencia de aminoácidos N-terminal que se une a sitios específicos delreceptor para activarlo (Bogatcheva, et al., 2002; Derian et al., 2002; Hollenberg et al., 2002).
Se conocen actualmente 4 miembros de la familia de los PARs, de los cuales tres se activan portrombina (PAR1, PAR3 y PAR4) y uno se activa por tripsina, triptasa y otras proteasas semejantes, (PAR2). En el EPR se expresa PAR-1, PAR-2 y PAR-3. (Palma-Nicolás et al., 2008).
El PAR-1 es el másestudiado y se sabe que esta acoplado a proteínas Gq, Gi, G12/13, las cuales activan a la fosfolipasa C-β (PLC- β), inhiben la adenilil ciclasa y activan a las proteínas G monoméricas de la familia deRho, respectivamente. Particularmente, las proteínas Gq inducen la activación de la fosfolipasa C-β (PLC- β). La PLC- β hidroliza al fosfatidilinositol-4,5-bifosfato (PIP2) resultando en la formación deinositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). El IP3 induce la liberación Ca2+ de los reservorios intracelulares, el cual junto con el DAG activan a la proteína cinasa C (PKC), (Coughlin, 2000).Las proteínas G asociadas a PAR2, PAR3 y PAR4 se desconocen pero se sabe que PAR2 y PAR4 también estimulan la producción de fosfoinosítidos (Hollenberg y Compton, 2002; Hollenberg y Houle,...
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