Resumen De Eritromicina

ERITROMICINA
Historia
Los macrolidos fueron descubiertos en 1942 por Gardner y Chain, quienes describieron el primercompuesto del grupo, la pricomicina (2). Diez años más tarde se descubre laEritomicina.

Abelardo Aguilar, un científico filipino, envío unas muestras de suelo a su compañía empleadora Eli Lilly en 1949. El equipo investigador de Eli Lilly, liderado por J. M. McGuire, aisló laeritromicina a partir de los productos metabólicos de una cepa de Streptomyces erythreus (designación cambiada a "Saccharopolyspora erythraea") encontrada en estas muestras.
El producto fue lanzado al mercado en 1952 bajo el nombre comercial de Ilosone (nombrado por la región de Iloilo en las Filipinas de donde provenía). La eritromicina también fue llamadaIlotycin.
En 1981, el premio Nobel enquímica (1965) y profesor de química de la Universidad de Harvard Robert B. Woodward, junto con su equipo de investigación, póstumamente reportó la primera síntesis química de eritromicina A.
El antibíotico macrólido claritromicina fue descubierto por científicos de la compañía farmaceútica japonesa Taisho Pharmaceutical en la década de los 70s como resultado de sus esfuerzos para superar lainestabilidad en medio ácido de la eritromicina.
Los científicos de la empresa Chugai Pharmaceuticals descubrieron un derivado de la eritromicina agonista de motilina llamado mitemcinal, la cual se creía que tenía una marcada actividadprocinética (similar a la eritromicina) pero carecía de propiedades antibióticas. Actualmente la eritromicina es comúnmente utilizada, (uso no aprobado por la FDA) paratrastornos de la motilidad como la gastroparesia. Si el Mitemcinal puede demostrar efectividad como agente procinetico, podría representar un avance importante en el campo de la gastroenterología, puesto que este medicamento no conlleva riesgo de generar resistencia antibiótica.

Propiedades Químicas
Los macrolidos se caracterizan por tener un anillo macrocíclico lactónico unido medianteenlaces glucisídicos a uno o dos azúcares. La sustitución de azúcar neutro (cladinosa) en posición 3 de los macrólidos con anillo de 14 átomos, por un grupo cetónico, ha dado origen a una nueva familia de antimicronianos denominados cetólidos, cuyo único representante es la telitromicina.
Presenta poca solubilidad en agua, tiene aspecto cristalino blanco, son bases débiles que se inactivan en medioácido, de ahí que se presenten en forma de sales o ésteres que son más resistente a los ácidos, así como en sus presentaciones orales tengan una cubierta entérica para protegerlos de la acción de los ácidos a nivel del estómago.
Se los clasifica de acuerdo al número de átomos que conforman el anillo, y cada grupodentro de la familia posee características químicasy biológicas diferenciales. (3,13).A su vez pueden catalogarse según su origen en naturales y semisintéticos (7,11,13). De acuerdo a las dos clasificaciones mencionadas, se los agrupa de la
siguiente manera:
Ø Macrólidos 14-membrados:
o Naturales: Eritromicina, oleandomicina
o Semi-sintéticos: Roxitromicina, diritromicina,
fluritromicina y claritromicina
Ø Macrólidos 15-membrados:
o Semi-sintéticos: Azitromicina (azálido),tulatromicina (triamilida)
Ø Macrólidos 16-membrados:
o Naturales: Josamicina, espiramicina,
kitasamicina, tilosina, midecamicina
o Semi-sinteticos: Rokitamicina, miocamicina
(derivado de midecamicina) y tilmicosina
(derivado de tilosina)
La desosamina, uno de los aminoazúcares mencionados, funciona como una amina protonada, brindándole a la molécula carácter catiónico e incidiendo demanera relevante en su comportamiento farmacocinético (3). El otro aminoazúcar es la clanidosa, cuya presencia afecta básicamente al perfil farmacodinámico del compuesto (3).

El núcleo de la eritromicina está constituido por 14 miembros (Fig. 1) (14) al cual se unen cetonas y aminoazúcares (1, 10). Se caracteriza por ser inestable en medios ácidos como el contenido gástrico (pH 2) (9). En estas...