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Las formas patológicas de la proteína del prion.
En las patologías de priones PrPC se transforma post-traduccionalmente en una isoforma generalmente denominada PrPSc (Prusiner 1991, 1997). Esta conversión, que tiene lugar en dominios de tipo caveola, se caracteriza por un cambio drástico en las propiedades físicas y químicas de la molécula (Caughey y Raymond, 1991; Taraboulos y cols., 1992;Prusiner, 1997). PrPC es soluble en detergentes mientras PrPSc forma unos agregados amorfos insolubles. PrPC se libera de la membrana en forma soluble por digestión con PIPLC, mientras que PrPSc no es susceptible a la acción enzimática requiriendo un tratamiento desnaturalizante previo para la eliminación del GPI. PrPC es sensible a la acción de proteasas y PrPSc, por el contrario, sufre unaproteolisis limitada generando la forma truncada en el extremo N-terminal que agrega en forma de amiloides y retiene la infectividad. (Prusiner, 1991; Ghetti y cols., 1996). No obstante, existen estados patológicos en los que no ha podido detectarse PrPSc en términos de resistencia a proteasas pero la descripción reciente de formas transmembrana podría estar implicada en estos casos (Hedge y cols., 1998).Las modificaciones post-traduccionales de carácter covalente no parecen ser la causa directa del proceso de conversión pero sí de su modulación. De esta forma, el GPI determina la posibilidad de conversión ya que ésta ocurre en dominios especializados de membranas donde se confinan las proteínas ancladas por GPI (Taraboulos y cols., 1995). Por otra parte, la glicosilación va a determinar eltráfico intracelular de la proteína (DeArmond y cols., 1997)
Los estudios espectroscópicos han permitido establecer que la estructura secundaria de PrPSc dispersada en detergentes, a diferencia de la de PrPC, presenta como elemento mayoritario la cadena  estabilizada en láminas y que el comportamiento amiloídico está vinculado a la presencia de láminas intermoleculares(Caughey y cols., 1991; Pan ycols., 1993). Esta dualidad conformacional hélice -lámina  parece localizarse principalmente en la regiión 106-126, que en forma de péptido sintético es un neurotóxico potente (Gasset y cols., 1992; Forloni y cols., 1993).



El prion prp

La proteina prp fue identificada por primera vez en experimentos que
intentaban demostrar la presencia de ácidos nucleicos virales comocomponentes del agente infeccioso de las encefalopatias espongiformes
transmisibles (TSEs). El agente causante de las mismas, purificado
parcialmente del cerebro de animales enfermos de TSE resultó ser una
proteína insoluble de 33 kD que fue denominada prpsc que significa prion del
scrapie por el nombre de la TSE estudiada que era el scrapie, que afecta al
ganado ovino. Pronto se observo que eltratamiento de esta proteína con
proteinasa K generaba un fragmento de 27-30 Kd que fue identificado como el
principal componente del agente infeccioso. Este fragmento resulta ser
infectivo cuando es inoculado en animales de laboratorio (8).
Con técnicas de secuenciacion se obtuvo la secuencia aminoacídica de la
porción N-terminal de la proteina prpsc y con esta fue posible sintetizar lasecuencia de nucleótidos correspondiente que se utilizó como sonda para

encontrar el supuesto gen de origen viral. Este gen se encontro donde menos
se lo esperaba: en el genoma del hospedador y no correspondia a un gen viral
sino a un gen cromosomal copia unica ubicuo en las distintas especies de
vertebrados (1,2) independientemente de la existencia o no de infección por
prpsc (9).Dicho gen fue denominado PRP (tambien conocido como PRNP) y su producto
genico es la proteina prp, mayormente la versión normal (denominada prpc, por
“cellular prion protein”. Esta proteina puede originar una isoforma patogénica
(denominada prpsc) de forma espontanea si su gen PRP presenta alguna
mutación puntual que favorezca un cambio de conformación. La presencia de
prpc es...