Sistema renina angiotensina aldosterona

INSUFICIENCIA CARDIACA CRÓNICA. Fernando de la Serna. Capítulo 4: Sistema Renina-Angiotensina Actualización 1er. Semestre 2007

CAPÍTULO 4

SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
Introducción. Aspectos fisiológicos de la formación de Angiotensina II
La IC es definida como la incapacidad del corazón de aportar sangre con sus nutrientes en una tasa acorde con los requerimientos metabólicosde los tejidos en reposo o durante ejercicio ligero.
Angiotensinógeno

Esta una

incapacidad respuesta que con se las cargas

RENINA
Angiotensina I

IECA

Willebheimer R. et al EurHeart J 1999;20:997

despierta interrelaciona

neurohormonal
Bradicinina

Catepsina. Quimasa. CAGE

ECA

alteraciones vinculadas a

hemodinámicas las

BRA

Angiotensina II
Productos InactivosRECEPTOR BK II

ventriculares, más los problemas funcionales y estructurales del miocardio que puedan existir. En la fisiopatología de la IC tiene importante participación el Sistema (SRA), Renina cuyas Angiotensina acciones

RECEPTOR AT1

RECEPTOR AT2

ON
VASODILATACION DIURESIS/NATRIURESIS ANTI-REMODELACION ANTI-

VASOCONSTRICCION RETENCION SAL/AGUA REMODELACIONANTIPROLIFERACION DIFERENCIACION CEL. REPARACION TISULAR

Figura 4-1. Formación de Ang II. Vias habituales y alternativas, Receptores. IECA y BRA. Bradicinina y ON

principales incluyen la de regular la presión arterial, el tono vascular, y la volemia, y facilitar la transmisión simpática. El SRA participa en la remodelación ventricular del infartado y del hipertenso, asi como en la remodelación vascular. Larenina es producida en las células yuxtaglomerulares renales a partir de un precursor, la prorrenina. Actúa sobre su sustrato, el angiotensinógeno, glucoproteína de familia de las alfa-2globulinas, sintetizada en el hígado. Los estímulos principales de secreción de renina son: 1) la disminución de flujo de la arteria aferente del glomérulo renal; 2) la disminución de Na plasmático (sensada por lamácula densa, que es parte del aparato yuxtaglomerular renal); 3) estímulos simpáticos (estimulación beta-1adrenérgica de las células yuxtaglomerulares); 4) factores locales como las prostaglandinas, la dopamina, la adenosina, y el óxido nítrico . El angiotensinógeno es un tetradecapéptido que por acción de la renina es clivado perdiendo 4 aminoácidos y asi se transforma en Angiotensina I,decapéptido. Sobre éste actúa una enzima dipeptidil-carboxipeptidasa ubicada en la membrana de las células endoteliales, llamada enzima de conversión de la Angiotensina (ECA), transformándolo en Angiotensina II (octapéptido), al hacerle perder dos aminoácidos terminales.
+

44

INSUFICIENCIA CARDIACA CRÓNICA. Fernando de la Serna. Capítulo 4: Sistema Renina-Angiotensina Actualización 1er. Semestre2007

En el organismo (sobre todo en los glóbulos rojos) existen aminopeptidasas, que inactivan a la Angiotensina II (Ang II), la que tiene una corta vida de aproximadamente un minuto. Estas peptidasas convierten a la Ang II en Ang III (heptapéptido con el 50 % de la actividad presora de la primera, y en el hexapéptido Ang IV, considerado inactivo.. La Ang I puede también ser convertida en elhexapéptido Ang-(1-7) por ciertas endopeptidasas tissulares tales como la endopeptidasa neutral (NEP) 24.11, NEP 24.15 y NEP 24.26.[1-4]. La Ang II ejerce una retroalimentación negativa sobre la liberación de renina.Figura 4-1 La Ang II es un péptido excitador del simpático con efectos en diferentes focos que incluyen el hipotálamo y el bulbo, la médula espinal, los ganglios simpáticos, y lasterminaciones nerviosas. . Además la Ang II inhibe a función barorrefleja. A nivel central genera efectos sobre el volumen minuto (VM) y la presión arterial. En animales de experimentación con IC la expresión del receptor AT1 está marcadamente aumentada en el bulbo (zona rostro-ventro-lateral) y en el núcleo del tracto solitario. Aparentemente los altos niveles de Ang II provocan regulación hacia...