terapia genetica
Páginas: 28 (6959 palabras)
Publicado: 10 de junio de 2013
CAPÍTULO 12: TERAPIA GÉNICA
1
Capítulo 12. Terapia Génica.
Componentes de un sistema de terapia génica y vías de administración.
Naturaleza
del
ácido
nucleico
terapéutico.
Tipos
de
vectores
y
su
utilización en distintas estrategias de transferencia génica. Aplicaciones
clínicas actuales de la terapia génica.
Componentes de un sistema de terapia génica yvías de administración
El desarrollo de la genética molecular durante los últimos años, y especialmente toda la información
derivada del Proyecto Genoma Humano, han propiciado que podamos afrontar la modificación directa de
las alteraciones genéticas o la utilización de ácidos nucleicos como agentes terapéuticos. La terapia
génica es una nueva modalidad terapéutica surgida a finales de losaños 80, y que puede definirse
como la transferencia de ácidos nucleicos (ADN ó ARN) con fines terapéuticos.
Toda estrategia de terapia génica se basa, por tanto, en la transferencia de ácidos nucleicos
(transferencia génica) al interior de un grupo de células. Estas células pueden ser las células enfermas –
cuyo daño se pretende reparar–, o bien un grupo de células normales que se modificangenéticamente
para que sean las efectoras de una acción terapéutica, por ejemplo sintetizando una proteína concreta.
Por lo tanto, todo sistema de terapia génica es análogo a un sistema de transporte, en el que hay un
agente que es transportado y un vehículo de transporte. En nuestro caso, el agente transportado es un
ácido nucleico y el vehículo encargado de llevarlo al interior de las célulasdiana se denomina vector.
Según el modo de hacer llegar el vector (conteniendo el agente terapéutico) a las células diana, es ya
clásica la distinción entre terapia génica ex vivo y terapia génica in vivo. En el primer caso, la
administración del vector se realiza fuera del cuerpo: se obtiene una biopsia del órgano de interés, se
expanden las células mediante cultivo celular y se ponen encontacto con el vector mientras están siendo
cultivadas. Esto hace posible seleccionar las células que hayan sido modificadas genéticamente y reintroducirlas en el paciente. En la administración in vivo, el vector terapéutico se administra
directamente
al
individuo
enfermo
por
cualquiera de las vías habituales (intramuscular,
oral,
intravenosa,
intraportal,
subcutánea),escogiendo aquella que nos permita alcanzar la
máxima eficacia terapéutica.
La
Figura
12.1
ilustra
los
componentes de un sistema de
terapia
génica
y
las
vías
de
administración.
Naturaleza del ácido nucleico terapéutico
Según el efecto biológico que pretendemos obtener, el agente terapéutico será de distinta naturaleza. En
general, podemos clasificar losácidos nucleicos terapéuticos en tres grupos, dependiendo de si
CAPÍTULO 12: TERAPIA GÉNICA
2
buscamos la corrección directa de una mutación, la suplementación génica, o la inhibición de la
expresión.
a)
En los últimos años se ha conseguido corregir específicamente defectos a nivel del ADN de
distintos modos. Uno de los primeros sistemas en ser desarrollados fue el de losquimeraplastos,
moléculas quiméricas (híbridas) formadas por ADN y ARN que son capaces de reconocer
específicamente una mutación y corregirla. Este tipo de tecnología funciona con cierta eficacia
cuando se aplica a células en cultivo (in vitro), y es de esperar que en el futuro se pueda utilizar
también in vivo. Los quimeraplastos son oligonucleótidos formados por una molécula lineal de ADN
quecontiene un tracto de 5 desoxi-ribonucleótidos complementarios a la secuencia genómica que se
quiere corregir. Es importante que esta región correctora esté flanqueada por fragmentos de 10
ribonucleótidos (ARN). El oligonucleótido se empareja específicamente con la región mutada y los
sistemas de reparación celulares llevan a cabo la reparación de la mutación tomando como molde la
base...
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Capítulo 12. Terapia Génica.
Componentes de un sistema de terapia génica y vías de administración.
Naturaleza
del
ácido
nucleico
terapéutico.
Tipos
de
vectores
y
su
utilización en distintas estrategias de transferencia génica. Aplicaciones
clínicas actuales de la terapia génica.
Componentes de un sistema de terapia génica yvías de administración
El desarrollo de la genética molecular durante los últimos años, y especialmente toda la información
derivada del Proyecto Genoma Humano, han propiciado que podamos afrontar la modificación directa de
las alteraciones genéticas o la utilización de ácidos nucleicos como agentes terapéuticos. La terapia
génica es una nueva modalidad terapéutica surgida a finales de losaños 80, y que puede definirse
como la transferencia de ácidos nucleicos (ADN ó ARN) con fines terapéuticos.
Toda estrategia de terapia génica se basa, por tanto, en la transferencia de ácidos nucleicos
(transferencia génica) al interior de un grupo de células. Estas células pueden ser las células enfermas –
cuyo daño se pretende reparar–, o bien un grupo de células normales que se modificangenéticamente
para que sean las efectoras de una acción terapéutica, por ejemplo sintetizando una proteína concreta.
Por lo tanto, todo sistema de terapia génica es análogo a un sistema de transporte, en el que hay un
agente que es transportado y un vehículo de transporte. En nuestro caso, el agente transportado es un
ácido nucleico y el vehículo encargado de llevarlo al interior de las célulasdiana se denomina vector.
Según el modo de hacer llegar el vector (conteniendo el agente terapéutico) a las células diana, es ya
clásica la distinción entre terapia génica ex vivo y terapia génica in vivo. En el primer caso, la
administración del vector se realiza fuera del cuerpo: se obtiene una biopsia del órgano de interés, se
expanden las células mediante cultivo celular y se ponen encontacto con el vector mientras están siendo
cultivadas. Esto hace posible seleccionar las células que hayan sido modificadas genéticamente y reintroducirlas en el paciente. En la administración in vivo, el vector terapéutico se administra
directamente
al
individuo
enfermo
por
cualquiera de las vías habituales (intramuscular,
oral,
intravenosa,
intraportal,
subcutánea),escogiendo aquella que nos permita alcanzar la
máxima eficacia terapéutica.
La
Figura
12.1
ilustra
los
componentes de un sistema de
terapia
génica
y
las
vías
de
administración.
Naturaleza del ácido nucleico terapéutico
Según el efecto biológico que pretendemos obtener, el agente terapéutico será de distinta naturaleza. En
general, podemos clasificar losácidos nucleicos terapéuticos en tres grupos, dependiendo de si
CAPÍTULO 12: TERAPIA GÉNICA
2
buscamos la corrección directa de una mutación, la suplementación génica, o la inhibición de la
expresión.
a)
En los últimos años se ha conseguido corregir específicamente defectos a nivel del ADN de
distintos modos. Uno de los primeros sistemas en ser desarrollados fue el de losquimeraplastos,
moléculas quiméricas (híbridas) formadas por ADN y ARN que son capaces de reconocer
específicamente una mutación y corregirla. Este tipo de tecnología funciona con cierta eficacia
cuando se aplica a células en cultivo (in vitro), y es de esperar que en el futuro se pueda utilizar
también in vivo. Los quimeraplastos son oligonucleótidos formados por una molécula lineal de ADN
quecontiene un tracto de 5 desoxi-ribonucleótidos complementarios a la secuencia genómica que se
quiere corregir. Es importante que esta región correctora esté flanqueada por fragmentos de 10
ribonucleótidos (ARN). El oligonucleótido se empareja específicamente con la región mutada y los
sistemas de reparación celulares llevan a cabo la reparación de la mutación tomando como molde la
base...
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