ACONDROPLASIA

ACONDROPLASIA

INTRODUCCION
La acondroplasia es la causa más común de enanismo y ocurre en todas las razas y en ambos sexos Horton estima que existen unas 250 mil personas afectas en todo el mundo.Es quizás uno de los defectos de nacimiento más conocidos desde la antigüedad.
La acondroplasia no fue descrita hasta 1878, por el médico francés Jules J. Parrot (Excideuil 1829 – París 1883), yen 1900 el también médico francés Pierre Marie (París 1853 – Cannes 1940) completó su descripción.
La palabra acondroplasia proviene del griego y significa “sin formación cartilaginosa”, aunque las personas que padecen de esta anomalía genética sí poseen cartílago (esta denominación errónea ha requerido de un proceso de sistematización para que el resto de las displasias óseas no sean todasdenominadas acondroplasias). Se estima que la acondroplasia representa el 15% del conjunto de displasias esqueléticas conocidas.
Normalmente, los tejidos cartilaginosos se convierten en huesos durante eldesarrollo fetal y la niñez, salvo en algunos lugares como la nariz y los oídos.En las personas acondroplásicas sucede un proceso anómalo durante elcrecimiento, especialmente en los huesos más largos.ETIOLOGÍA
La causa de este trastorno es una mutación en el gen que codifica para el receptor 3 del factor de crecimiento fibroblástico (FGFR3), localizado en el cromosoma 4. Existen dos mutaciones posibles que afectan a este gen: G1138A y G1138C. Ambas son puntuales, donde dos pares de bases complementarias del DNA se intercambian:
Mutación G1138A: En el nucleótido número 1138, la guanina essustituida por adenina. En el 98% de los casos de acondroplasia, se sufre esta mutación.
Mutación G1138C: Tiene lugar el cambio de guanina por citosina, también en el nucleótido 1138. La frecuencia de esta alteración es mucho menor, apenas en el 2% de los casos.
PATOGENIA
Fisiopatología:
El FGFR3 pertenece a una familia de receptores celulares llamada receptores tirosin quinasa dependientes con3 dominios de unión a estructuras: un dominio extracelular activado mediante su unión al ligando FGF, un dominio transmembrana y un dominio intracelular capaz de fosforilar a los residuos tirosina que allí se encuentran lo que desencadena una serie de acciones en la célula sobre la que asienta.
En condiciones normales, el FGFR3 se une al factor de crecimiento fibroblástico (FGF) e inhibe ladiferenciación y proliferación de los condrocitos, pero cuando existe una mutación el efecto del receptor es distinto; tiene lugar una estimulación excesiva de los condrocitos que impide su correcta diferenciación dando lugar a un patrón de células desorganizado en el esqueleto óseo que bloquea el correcto desarrollo de los huesos. Por tanto, se afecta la parte cartilaginosa del hueso (parte interna oendocondral, mientras que la parte externa o periostio y la zona intramembranosa no sufren variaciones.
MORFOLOGIA
Las alteraciones histológicas de la acondroplasia pueden hallarse en las placas de crecimiento.
Las zonas de proliferación e hipertrofia están estrechadas y desorganizadas y contienen grupos de grandes condrocitos en vez de columnas bien ordenadas. En la base de la placa decrecimiento. La formación de hueso intramenbranoso por aposición no está alterada por tanto las corticales se forman normalmente y parecen más gruesas respecto a la escasa longitud del hueso.
1. CARACTERÍSTICAS ANATÓMICAS
La talla al nacimiento no difiere mucho de los niños noacondroplásicos (42-52 cm.), aunque la talla final raramente supera los 144cm. (122-144 cm. para el varón y 117-137 para lamujer).En niños acondroplásicos la lámina de crecimiento del cartílago delhueso se forma más lentamente de lo normal, dando lugar a que en brazos ypiernas se produzca una menor cantidad de cartílago transformable en hueso.Los huesos que crecen menos son el fémur, el húmero y la tibia. Por ello, susextremidades son cortas, con predominio de la porción proximal (parte máscercana al tronco, brazos y...