Agresión Oxidativa

|AGRESION OXIDATIVA |
|CESAR MANUEL GAYTAN MEDINA |
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|[BIOQUIMICA] |
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|260141 |
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Agresión Oxídativa

Estado de óxido - reducción de la célula.
El estado de óxido - reducción de la célula estádeterminado por el equilibrio entre las contrapartes oxidadas y reducidas de los distintos compuestos biológicos presentes en ella, principalmente de aquellos que se encuentran en mayor proporción. El tripéptido glutation (GSH, g-L-glutamil-L-cisteinil-glicina), debido a su alta concentración intracelular (5-10 mM), se considera un regulador homeostático del estado de óxido- reducción celular. Estemetabolito se encuentra presente en su forma oxidada en sólo un 1 % del total, es decir que predomina ampliamente su forma reducida (GSH) sobre la oxidada (GSSG). Esto trae como consecuencia que un ligero desplazamiento del equilibrio hacia la forma oxidada afecta drásticamente el estado de óxido-reducción general, debido a su participación en muchos equilibrios de óxido reducción acoplados. Enparticular esto es crítico para la regulación (prendido o apagado) de algunos factores de transcripción, cuya actividad depende del estado de óxido-reducción en el que se encuentren.
Procesos que pueden ocurrir, relacionados al prendido y apagado de genes, bajo condiciones de estrés (-S* grupo sulfhidrilo modificado):
  
Cuando un grupo -SH crítico sufre una modificación oxidativa la proteínaafectada puede perder su funcionalidad. La siguiente serie de reacciones muestra los distintos equilibrios en los que puede participar un residuo cisteína:
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Especies reactivas del Oxígeno (EROs)
Las principales especies reactivas del Oxígeno son: el radical superóxido (O2-.), el peróxido de Hidrógeno (H2O2) y el radical oxidrilo (HO.). Una de las principales fuentes de EROses la cadena respiratoria, donde pueden ocurrir las siguientes transferencias de electrones:
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En ella aproximadamente un 3 % de los electrones provenientes de NADH, por la incompleta reducción del Oxígeno, se desvían hacia la formación de EROs. Las EROs son capaces de oxidar macromoléculas biológicas, tales como proteínas, lípidos y ácidos nucleicos (2-4). Por otra parte, elH2O2 puede reaccionar con metales divalentes (libres o unidos a proteínas) y producir HO., vía reacción de Fenton. El ejemplo tipo es la reacción con Fe++ libre, que ocurre según la siguiente reacción:
 
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En forma similar, puede reaccionar también con el grupo prostético de metaloproteínas conteniendo hierro (ej. con la dihidroxiácido dehidrasa, la 6 fosfogluconato dehidrasa, lasfumarasas A y B o la aconitasa), según la reacción de Haber Weis:
 
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El HO. Puede reaccionar con distintas macromoléculas (proteínas, lípidos y ácidos nucleicos, principalmente), en las que por cesión de un electrón produce otras especies reactivas, a través de mecanismos y de intermediarios aun desconocidos. En estos casos se dice que ha intervenido el radical oxidrilo,entendiendo como tal a un radical proveniente de oxidaciones univalentes, iniciadas por una reacción de tipo Fenton (5). En este tipo de reacciones la hidroxilación y la abstracción de Hidrógeno son las modificaciones más comunes que sufre el sustrato orgánico involucrado y se generan otros radicales libres orgánicos tales como: los radicales alcohoxilos (RO.), peroxilos (ROO.) y sulfoderivados.
La...