Alcaptonuria

Términos claves Alcapton: termino hibrido entre la palabra árabe que designa “álcali” y la griega que indica “absorber”. Son sustancias que captan ávidamente oxigeno en presencia de agentes reductores o de un pH fuertemente alcalino.

* Ocronosis: Se refiere al deposito de un pigmento de color pardo obscuro en el tejido conectivo depende de la exposición prolongada al ácido homogentísico.* Ácido homogentísico: Es un intermediario en el metabolismo de la tirosina y su acumulación en el tejido conectivo causa ocronosis.

* Artrosis degenerativa: Esta afección es una forma de artritis en la que la sustancia que reviste las superficies óseas que entran en contacto en la articulación, conocidas como cartílagos, sufren un importante desgaste adelgazándose y sufriendo rupturas* Antecedentes Históricos
1859 Boedecker: Estudio las características químicas de la orina “obscura” y comprobó en su composición la existencia del “alcapton”.
Wolkow y Bauman: descubrieron que se trataba del ácido 2, 5-dihidroxifenilacético, al que llamaron ácido homogentísico (AH) por su parecido con el ácido gentísico. Estos autores fueron los primeros en postular y demostrar larelación existente entre la ingesta de aminoácidos aromáticos y el incremento en la eliminación urinaria de AH.

1866, Virchow, estudio la coloración negruzca en los cartílagos articulares y una artrosis deformante. Al observar estos tejidos al microscopio, pudo detectar la existencia de un pigmento que parecía de color ocre, por lo que acuñó el término Ocronosis para describir esta condición.

1908,Garrod propuso que la alcaptonuria correspondía a un “error innato del metabolismo”, heredado de forma autosómica recesiva y era la primera vez que una enfermedad humana se relacionaba con una forma de herencia mendeliana.

1909 Neubauer, completa la vía de degradación de la tirosina que se asocia de forma directa con el trastorno.

1958, La Du y colaboradores demostraron la deficiencia de laenzina 1-2 dioxigenasa homogentísico característica de la alcaptonuria.

1996 Fernández Canon determinó el gen responsable y lo denominó HGO, localizado en el cromosoma 3 (3q21-23), los individuos que son homocigotos expresan la patología, los heterocigotos son portadores sanos. En el año 2002 se realizó estudios en pacientes que le permitieron determinar las características epidemiológicas,manifestaciones clínicas y terapéuticas.

* Definición de alcaptonuria: La alcaptonuria es una enfermedad hereditaria, autosómica recesiva, muy rara caracterizada un déficit enzimático, que conlleva a la excreción de grandes cantidades de orina de color oscuro, ocronosis (pigmentación del tejido conjuntivo) y artrosis degenerativa de las grandes articulaciones. 

Causas
* Un defecto en elgen HGO que codifica para la 1,2 dioxigenasa homogentísico Este defecto hace que el cuerpo sea incapaz de descomponer en forma apropiada ciertos aminoácidos (tirosina y fenilalanina) y, como resultado, una sustancia llamada ácido homogentísico se acumula en la piel y otros tejidos corporales.
* La alcaptonuria es hereditaria, lo cual significa que se transmite de padres a hijos. Paracontraer esta enfermedad, cada uno de los padres tiene que pasarle al hijo una copia del gen defectuoso HGO.

* SINTOMAS
* En esta enfermedad se caracteriza por la emisión de una orina que se torna de color negro-pardusca al contacto con el aire y el acumulo del acido homogentísico en los tejidos del organismo, el mismo conduce a la degeneración severa del cartílago tanto al nivel de la columnacomo de otras grandes articulaciones como cadera y rodillas y en última instancia al desarrollo de artrosis. La ocronosis y la artrosis ocronótica aparecen en la mayoría de los casos a partir de la tercera o cuarta década de la vida del paciente. La evolución y el grado de afectación de los pacientes son variables. Son menos frecuentes las manchas oscuras o negras en las escleróticas o una...