Aminoacidos y peptidos

t31/05/2010

Aminoá Aminoácidos y Péptidos Pé
Química Orgánica II 2010

Lic. Daniela Mansilla

Aminoácidos
Compuestos bifuncionales, contienen un grupo amino básico y un grupo carboxilo ácido. Se nombran según la posición relativa de dichos grupos:

alfa -aminoácido: glicina beta-aminoácido gama-aminoácido: GABA

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Estructura general de un -aminoácido:

La Glicinaes el aminoácido más simple y el único que es aquiral. Para el resto, el carbono  es un centro de quiralidad.

Síntesis de aminoácidos

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1- Partiendo de ácidos con el mismo número de C nú
Br O NH2 O

Br/P

1) NH3 cc 2) evaporación al vacío
OH

O

OH

OH

D,L-alanina



Uno de los métodos más viejos, data del siglo diecinueve, y es simplemente unasustitución nucleofílica en la cual el amoníaco reacciona con un ácido alfa halocarboxílico.

2- Método de Strecker Partiendo de un aldehído con un C menos aldehí
NaCN + NH4Cl HCN + NH3 + NaCl

R

O

OH

NH2

NH2

HCN
H R CN

NH3
R CN

H3O

+

O R OH

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3- Síntesis de Gabriel - malónica maló
O O NK O O O O O EtO Br OEt EtO O N O EtO O

Br2
EtO OEt

NaOEtO EtO O N O EtO O O OH OH O

O OEt Cl OEt O O N O EtO O O EtO

Na

1- H3O+ 2- calor

CO2

O OH HO NH2 O

ácido aspártico

Propiedades de los aminoácidos

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
R

NH2 O

NH3 O

+H
R O

NH3 OH

-H
O

R

O

II

I

III

Punto isoeléctrico (PI): pH al cual las concentraciones de I, II y III son equivalentes

R O NH3 O NH3 NH3 OH . Cl RHCl

EtOH
R

OEt . Cl

H
O O

NH3 OEt . Cl R O

NH2 R

H N

O

OHR O

OEt

O

N H

R

dicetopiperazina

 Si se trata de transformar el carboxilo en el cloruro de ácido se produce descomposición o se obtiene la dicetopiperazina, aún partiendo del clorhidrato  Se puede obtener el cloruro de ácido a partir de la amida del aa
O O Ph NH Ph OH R R O O NH Cl

PCl5

Método de Schottem-Bauman
O R O NH3 O O O R R O NH2 Ph Cl O O NH O NH O

OH-

H+

R OH

OH-

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 Los formil derivados se obtienen con fórmico/anh. acético  La acetilación presenta problemas
O O R O NH3 O O O HN O N OH O R O R O O O O N O O

H2 O

R

azlactona

 El HNO2 trasforma cuantitativamente los grupos amino en N2
O O

NaNO2 /H+
R NH3 O

N2 + H2O +

R

OH

 Caracterización con ninhidrina

O NH 2 OH OH R O O

O

O

+
OH

N

+ CO2 + H2O + R
O

H

O

O

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Péptidos

ENLACE PEPTÍDICO

O

Aminoácido N-terminal

H3N N H O

O

Aminoácido C-terminal

Glicilalanina (GA)


Por conveción, los péptidos se escriben tal que el grupo amino está a la izquierda y el grupo carboxilo a laderecha.

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Determinació Determinación de la estructura de un péptido pé

 Composición cuali y cuantitativa
El péptido se hidroliza mediante calentamiento con HCl cc. Se separan los aa, y se titulan fotocolorimétricamente usando la reacción con ninhidrina

 Orden de encadenamiento
 Método de Sanger: para identificar el aa -NH2 terminal Sanger:
F NH-aa1-aa2-aa3-CO2

+O2 N NO2

NH2-aa1-aa2-aa3-CO2 H

OH-

O2 N

NO 2

hidrólisis

Nucleófilos atacan aquí, desplazando el F (SNA)
O 2N

NH-aa1

+ aa2 +
NO2

aa3

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Degradación secuencial de Edman: para identificar el Degradació Edman: aa -NH2 terminal
R1 N C S R1 C O NH aa2-aa 3-CO2H N S O

+

H 2N

C H

N-aa2-aa3-CO2H

fenilisotiocianato
R1 O

HN

H3O+NH2-aa2-aa3-CO2H +
N S

HN
R1 O

H+

HN

N

tiazolona
S

fenilhidantoína

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 Identificación del aa –COOH terminal Identificació
Hidrazinólisis a 100 °C, 12h
O H2N N H R O R2 R1 H N OH R O O O NH2 N H R1 H2 N N H R2 NH2 H2 N OH O

H2N-NH2

H2N

+

+

hidrazidas

 Uso de enzimas
Carboxipeptidasa: hidroliza selectivamente la unión peptídica del aa...