aminoglucosidos

AMINOGLUCÓSIDOS, TETRACICLINAS y CLORAMFENICOL.

CLASIFICACIÓN:
I. Aminoglucósidos: Grupo 1: ESTREPTOMICINA.
Grupo 2: NEOMICINA, FRAMICETINA, PARAMOMICINA.
Grupo 3: TOBRAMICINA, DIBEKACINA, KANAMICINA, AMIKACINA.
Grupo 4: GENTAMICINA, NETILMICINA, SISOMICINA.
Grupo 5: ESPECTINOMICINA.

II. Tetraciclinas: TETRACICLINA, CLORTETRACICLINA, OXITETRACICLINA (TERRAMICINA),DEMECLOCICLINA,
DOXICICLINA, MINOCICLINA.

III. CLORAMFENICOL



I. AMINOGLUCÓSIDOS

Generalidades: Este grupo de Antibióticos apareció en la década de los 40’s, siendo el 1º en descubrirse la ESTREPTOMICINA. Se obtienen de los hongos Streptomyces y Microsporum. Están formados por una Aglucona (Genina) y 2 ó más azúcares. La Aglucona es responsable del Efecto y los Azúcares de la Farmacocinética.La Aglucona (Hexosa, Aminociclitol) puede ser de 2 tipos, Estreptidina (ESTREPTOMICINA), Desoxiestreptamina (en todos los demás). Están en desuso por ser tóxicos la DIHIDROESTREPTOMICINA, PARAMOMICINA, FRAMICETINA. Por el tipo de unión se les ha clasificado en 5 grupos. Son Policatiónicos, por lo que no se absorben bien con los alimentos y no se detectan en LCR. Solubles en agua, insoluble engrasa.
Farmacocinética:
Absorción: IV. IM. Oral, 1 - 2% (son sustancias altamente polares).
Distribución: Todo el organismo en LEC (excepto LCR). Vdist: 0.25 L/kg. No pasan BHE, pero sí BP. No se UAP, excepto la ESTREPTOMICINA.
Tabla 1. Concentraciones.
[ ]  en Oído interno y Riñón (Pelvicillas renales y Túbulo proximal).
[ ]  en Secreciones y Tejidos.




Metabolismo: Tiene 2 Vidas ½:Vida ½(1): 2 - 3 hrs. Vida ½(2): 20 - 30 días (en oído interno).
Tiene 2 Cinéticas: Cinética de 1 Compartimiento si se  al mismo tiempo las [ ] de Antibiótico en sangre y en tejidos. Cinética de 2 Compartimentos: Cuando no  en Tejidos.
Eliminación: Renal, 7% por filtración glomerular. El resto por Bilis.
Mecanismo de Acción: El daño sobre las bacterias continúa algunas hrs (12 ó +) despuésde la supresión del medicamento, pues se acumula dentro de la bacteria. La bacteria lo introduce por transporte activo a la membrana citoplasmática (el transporte activo se bloquea ante la presencia de iones de Ca, Mg, Acidez, condiciones de Hiperosmolaridad, Hipoxia,  de pH y Anaerobiosis). Pasando 1º a través de canales acuosos formados por proteínas llamadas Porinas, en la membrana externa delas bacterias Gram (-). Dentro de la bacteria Inhibe la síntesis de proteínas por unirse a la fracción 30s ribosómica (se ligan a Polisomas y causan “lectura errónea” y terminación prematura de la traducción de RNAm  la traducción del RNAm en el ribosoma). Las proteínas aberrantes se integran a la membrana, lo cual la hace más permeable y facilita la entrada de más Aminoglucósidos. Este efectopotenciador es válido para infecciones urinarias, sobre todo en Riñón, que es donde se concentra el Bicarbonato, alcalinizando la orina, facilitando la entrada del Antibiótico.
Concentraciones: Todos alcanzan [ ] altas y rápida en Orina, pero no en todos los compartimentos por su cinética particular.
Tabla 2. Sensibilidad y resistencia según su CMI.
Medicamento
Sensibilidad
ResistenciaAMIKACINA
 4 mg/ml
> 16 mg/ml
DIBEKAMICINA
 1 mg/ml
> 4 mg/ml
TOBRAMICINA
 1 mg/ml
> 4 mg/ml
GENTAMICINA
 1 mg/ml
> 4 mg/ml
NETILMICINA
 1 mg/ml
> 8 mg/ml

Actividad: Bactericida con efecto residual. No actúan en infecciones Estreptocócicas o sobre Anaerobios. Mayor actividad a pH alcalino (no son activos en Abscesos por el pH ácido).
Espectro: Bacterias Gram (-) aerobias.
Gram(-): Pseudomona auriginosa, E. Coli, Enterobacter, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Proteus indol +, Providencia. Citrobacter, Serratias, Pasteurellas, Cocos, Neisseria (Gonorrea y Meningitidis), Haemophyllus, Mycobacterium tuberculosis, Yersinias.
Gram (+): Streptococus (Pyogenes y Pneumoniae), Staphylococcus aureus (coagulasa positivo), C. Diphterae, Bacilos ácido-alcohol resistentes....