Aminoglucósidos
Páginas: 13 (3216 palabras)
Publicado: 22 de febrero de 2013
Aminoglucósidos
Son una familia de antibióticos bactericidas, muy activos especialmente frente a enterobacterias y otros gérmenes gramnegativos aerobios. Poseen una acción bactericida rápida que se relaciona con la concentración que alcanzan. Actúan independientemente de la fase vital en que se encuentre la bacteria.
Su actividad no se altera por la magnitud del inóculo bacteriano.Raramente los gérmenes adquieren resistencia durante el tratamiento. Se caracterizan por su estrecho margen terapéutico, lo que obliga a administrarlos bajo esquemas posológicos lo más exactos posible. Son neurotóxicos y ototóxicos.
Historia
Los aminoglucósidos fueron introducidos en la clínica en 1943, cuando Waksman aisló la estreptomicina a partir de una cepa de Streptomyces griseus. Fue elprimer antimicrobiano activo frente a Mycobacterium tuberculosis, lo que le valió a este científico obtener el premio Nobel. A partir de otras especies de Streptomyces posteriormente se obtuvieron neomicina (1949) y kanamicina (1957).
Para mejorar la actividad antibacteriana y disminuir la toxicidad se continuó investigando y así surgieron: tobramicina (1967), amikacina (1972), dibekacina (1971) ynetilmicina (1975) que son semisintéticos, excepto el primero. A partir de distintas especies del género Micromonospora se obtuvieron gentamicina (1958) y sisomicina (1978).
Estructura química
La estructura química fundamental de los aminoglucósidos consiste en un anillo aminociclitol al cual se unen dos o más azúcares, con o sin grupo amino, por medio de enlaces glucosídicos u oxídicos.Los distintos aminoazúcares proporcionan las diferencias en actividad, farmacocinéticas y tóxicas de los aminoglucósidos. Aunque espectinomicina estructuralmente es un aminoglucósido, pues tiene un anillo aminociclitol, el hecho de no contener ninguna molécula de azúcar ni enlaces glucosídicos le confiere diferentes propiedades, lo que determinan que del punto de vista práctico no se le incluyaen esta familia.
Clasificación de los aminoglucósidos
1. Aminoglucósido con aminociclitol
A. Aminociclitol estreptidina
Estreptomicina
B. Aminociclitol desoxiestreptamina
* Disustituidos 4,6
* Familia Kanamicina
I. Kanamicina
II. Amikacina
III. Tobramicina
IV. Dibekacina
* Familia Gentamicina
I. Gentamicina
II. Sisomicina
III.Netilmicina
IV. Isepamicina
* Disustituidos 4,5
* Neomicina
* Paromomicina
2. Aminociclitol sin aminoglucósido
Espectinomicina
Mecanismos de acción
Los aminoglucósidos son drogas bactericidas, que inhiben la síntesis proteica. De la bacteria y probablemente tengan otros efectos aún no totalmente aclarados.
Para ejercer su acción deben ingresar en la célula bacteriana.Esto ocurre por un mecanismo de transporte activo, en 2 etapas:
I. El ingreso a la célula depende del potencial transmembrana, generado por el metabolismo aerobio.
II. De ingreso acelerado se ve favorecida por la unión previa del aminoglucósido al ribosoma bacteriano. Ciertas condiciones que reducen el potencial eléctrico de la membrana como la anaerobiosis o el bajo pH del medio,disminuyen el ingreso de estos compuestos al citoplasma bacteriano.
Una vez dentro de la célula, los aminoglucósidos se unen de manera irreversible a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano. Esta unión interfiere con la elongación de la cadena peptídica. También causan lecturas incorrectas del código genético formándose proteínas anómalas. Algunas de estas son proteínas de membrana y el resultado esla formación de canales que permiten el ingreso de más drogas a la célula.
Los sitios de unión de gentamicina, kanamicina y tobramicina son diferentes a los de estreptomicina, por lo que puede no observarse resistencia cruzada entre estos grupos. Los errores en la lectura del código genético parecen ser más extensos para el caso de estreptomicina.
Este no sería el único modo de acción de...
Son una familia de antibióticos bactericidas, muy activos especialmente frente a enterobacterias y otros gérmenes gramnegativos aerobios. Poseen una acción bactericida rápida que se relaciona con la concentración que alcanzan. Actúan independientemente de la fase vital en que se encuentre la bacteria.
Su actividad no se altera por la magnitud del inóculo bacteriano.Raramente los gérmenes adquieren resistencia durante el tratamiento. Se caracterizan por su estrecho margen terapéutico, lo que obliga a administrarlos bajo esquemas posológicos lo más exactos posible. Son neurotóxicos y ototóxicos.
Historia
Los aminoglucósidos fueron introducidos en la clínica en 1943, cuando Waksman aisló la estreptomicina a partir de una cepa de Streptomyces griseus. Fue elprimer antimicrobiano activo frente a Mycobacterium tuberculosis, lo que le valió a este científico obtener el premio Nobel. A partir de otras especies de Streptomyces posteriormente se obtuvieron neomicina (1949) y kanamicina (1957).
Para mejorar la actividad antibacteriana y disminuir la toxicidad se continuó investigando y así surgieron: tobramicina (1967), amikacina (1972), dibekacina (1971) ynetilmicina (1975) que son semisintéticos, excepto el primero. A partir de distintas especies del género Micromonospora se obtuvieron gentamicina (1958) y sisomicina (1978).
Estructura química
La estructura química fundamental de los aminoglucósidos consiste en un anillo aminociclitol al cual se unen dos o más azúcares, con o sin grupo amino, por medio de enlaces glucosídicos u oxídicos.Los distintos aminoazúcares proporcionan las diferencias en actividad, farmacocinéticas y tóxicas de los aminoglucósidos. Aunque espectinomicina estructuralmente es un aminoglucósido, pues tiene un anillo aminociclitol, el hecho de no contener ninguna molécula de azúcar ni enlaces glucosídicos le confiere diferentes propiedades, lo que determinan que del punto de vista práctico no se le incluyaen esta familia.
Clasificación de los aminoglucósidos
1. Aminoglucósido con aminociclitol
A. Aminociclitol estreptidina
Estreptomicina
B. Aminociclitol desoxiestreptamina
* Disustituidos 4,6
* Familia Kanamicina
I. Kanamicina
II. Amikacina
III. Tobramicina
IV. Dibekacina
* Familia Gentamicina
I. Gentamicina
II. Sisomicina
III.Netilmicina
IV. Isepamicina
* Disustituidos 4,5
* Neomicina
* Paromomicina
2. Aminociclitol sin aminoglucósido
Espectinomicina
Mecanismos de acción
Los aminoglucósidos son drogas bactericidas, que inhiben la síntesis proteica. De la bacteria y probablemente tengan otros efectos aún no totalmente aclarados.
Para ejercer su acción deben ingresar en la célula bacteriana.Esto ocurre por un mecanismo de transporte activo, en 2 etapas:
I. El ingreso a la célula depende del potencial transmembrana, generado por el metabolismo aerobio.
II. De ingreso acelerado se ve favorecida por la unión previa del aminoglucósido al ribosoma bacteriano. Ciertas condiciones que reducen el potencial eléctrico de la membrana como la anaerobiosis o el bajo pH del medio,disminuyen el ingreso de estos compuestos al citoplasma bacteriano.
Una vez dentro de la célula, los aminoglucósidos se unen de manera irreversible a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano. Esta unión interfiere con la elongación de la cadena peptídica. También causan lecturas incorrectas del código genético formándose proteínas anómalas. Algunas de estas son proteínas de membrana y el resultado esla formación de canales que permiten el ingreso de más drogas a la célula.
Los sitios de unión de gentamicina, kanamicina y tobramicina son diferentes a los de estreptomicina, por lo que puede no observarse resistencia cruzada entre estos grupos. Los errores en la lectura del código genético parecen ser más extensos para el caso de estreptomicina.
Este no sería el único modo de acción de...
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