Analgesicos Opioides

Facultad de Ciencias Medicas

FARMACOS ANALGESICOS
OPIODES.

Histori
a
Desde los 3000 a 400 años a.C.
hasta la actualidad, el opio y sus
derivados han sido la mejor
herramienta terapéutica disponible
para el tratamiento del dolor.
Extraído de la amapola (papaver
somniferun) fue empleado por
griegos y romanos para aliviar no
solo el dolor, sino también el
cansancio y el sufrimiento.

Fue elprincipal
componente del
láudano,
inventado por
Paracelso en el
s.XVI hasta el
s.XX, para aliviar
el dolor y la
debilidad.

En 1803, un
boticario alemán
llamado Serturner,
consiguió aislar el
principal alcaloide,
al que denomino
morfina, así
disminuyo los
efectos adversos.

Fue hasta inicios
de los setenta
cuando se
demostró la
existencia de un
sistema opiode
endógeno, con
receptores
específicos yligando selectivo de
los receptores.

Principales alcaloides
presentes en el opio.
alcaloides

Presencia (%)

Morfina (analgésico, antidiarreico, 10-15
espasmogeno)

Codeína (analgésico,
antitusígeno)

0.5

Tebaína (proconvulsivante)

1

Papaverina (espasmolítico)

1

Noscapina (antitusígeno)

10

• En 1975 se identificaron los primeros ligando
endógenos, que se denominaron encefalinas.

• En1973 se demostró la existencia de lugares de
fijación selectivos para los opioides.

• Por mucho tiempo se creyó que la morfina y
sus derivados actuaban potenciando los efectos
de otros neurotransmisores.

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Sistema opioide endógeno.

Fisiopatología.

• Mas tarde se identificaron 3 tipos de receptores
opioides, completándose así los requerimientos
para confirmar la existencia de un sistemaopioide independiente

• Posteriormente se aislaron la dinorfina y las
endorfinas.

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Péptidos opioide endógeno
Existen tres familias de
péptidos endógenos:
Derivados de la propiomelanocortina
Que da lugar a la β-endorfina
Derivados de la proencefalina
Que da origen a varias copias de met-encefalina
y una de leu-encefalina
Derivados de la prodimorfina
Da lugar a la dinorfina A y B.Recientemente se han descrito 3
nuevos péptidos opioides
endógenos:
Nociceptina/Orfanina
(N/OFQ)

Endomorfinas 1 y 2.

La N/OFQ no comparte en su totalidad la
estructura común a los demás péptido opioide.
Las endomorfinas 1 y 2, su precursor sigue
siendo desconocido.
Péptidos opioides endógenos.

Peptidos endogenos

Precursor

Met-encefalinas y leu-encefalinas

Proencefalina

Β-endorfinaPropiomelanocortina

Dinofirnas A y B

Prodinorfina

Nociceptina/orfanina

Pronociceptina

Endomorfinas.

¿?

Receptores opioides.
Son receptores acoplados de proteína G de
localización presinaptica y postsinaptica, que se
clasifican en tres tipos fundamentales.

e
ptor
e
c
Re µ
s

Receptores
δ

Receptores K

Es responsable de
muchos de los
efectos adversos
asociados al uso de
opioides.

Es la principaldiana
de los analgésicos
opioides mas
utilizados.

Receptor µ
Abre los canales de
potasio

Comprende tres
subtipos µ1, µ2, µ3

Abre los canales
de potasio

Comprende dos
subtipos: δ1, δ2

Receptor δ
es el mas
abundante de la
corteza.

Esta localizado
fundamentalmen
te en la periferia

Cierra los canales de
calcio

Comprende tres
subtipos: k1, k2 y k3

Receptor k
Contribuye a la
analgesia espinalProduce disforia, por
ello sus agonistas
son menos
adictógenos

Localización de ARNm de los
receptores opioides en el SNC.
Receptores opioides µ (MOR)
Hipocampo
Caudado-putamen
Amígdala
Núcleos de rafe
Sust. Gris periacueductal
Ganglios de la raíz dorsal
Medula I y II, V y VI,(III y IV).

Receptor opioide δ (DOR)
Corteza (capas II, III, V, VI)
Caudado-putamen
Tubérculo olfatorio
AmígdalaGanglios de la raíz dorsal
Medula (I a VIII y X)
Hipotálamo
Mesencéfalo.

Receptores opioides k (KOR)
Corteza (capa IV) no frontal
Tubérculo olfatorio
Amígdala
Tálamo
Hipotálamo
Sust. Negra
Sust. Gris
Medula I y II, III a X
Caudado-putamen

Localización periférica de los
receptores opiodes.
Linfocitos T y B
Macrófagos
Monocitos
Articulaciones
Aparato digestivo
Pulmón
Trompas de Falopio
Riñón....